ジェネリック: 活性物質: ATCグループ: -
活性物質含有量: パッケージング: sp.zn. sukls
Příbalová informace: informace pro pacienta
SEVORANE 100% tekutina k inhalaci parou
sevofluranum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo anesteziologa.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
anesteziologovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci1. Co je přípravek SEVORANE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SEVORANE používat
3. Jak se přípravek SEVORANE používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek SEVORANE uchovávat6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek SEVORANE a k čemu se používá
Sevofluran, léčivá látka přípravku SEVORANE, patří do skupiny léčiv nazývaných celková
anestetika. Ty účinkují tak, že dočasně utlumí aktivitu centrálního nervového systému (mozek), což
vede ke ztrátě vnímání tělesných pocitů pacienta. To je doprovázeno ztrátou vědomí. Díky tomuto
účinku je poté u pacienta možno provést chirurgický výkon bez bolesti nebo úzkosti či stresu.
Sevofluran je čirá bezbarvá tekutina, která se po vložení do speciálního anestetického přístroje
(nazývá se odpařovač) mění na páry. Tyto páry se poté smísí s kyslíkem, který pacient vdechuje.
Během vdechování dochází k navození a udržování hlubokého spánku bez vnímání bolesti (tzv.
celkové anestezie) u dospělých i u dětí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SEVORANE používat
Nepoužívejte přípravek SEVORANE
- Jestliže jste alergický(á) na sevofluran nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6).
- Jestliže se u Vás v minulosti vyskytl stav zvaný maligní hypertermie (což je vážný klinický
stav, kdy dochází k prudkému vzrůstu tělesné teploty a k vážným svalovým křečím) v průběhu
operace.
- Jestliže máte obecně kontraindikovanou celkovou anestezii.
Upozornění a opatření
Obecná upozorněníStejně jako jiná účinná anestetika může být SEVORANE podáván pouze na vhodně vybavených
anesteziologických pracovištích anesteziologem, seznámeným s vlastnostmi a působením přípravku a
vyškoleným v péči o anestezovaného pacienta.
Před použitím přípravku SEVORANE se poraďte se svým lékařem nebo anesteziologem.
Oznamte svému lékaři, chirurgovi anebo anesteziologovi, pokud Vám nebo Vašemu dítěti bude podán
sevofluran, že:
- užíváte jakákoli léčiva.
- Vám bylo v minulosti sděleno, že trpíte přecitlivělostí na sevofluran či jiná anestetika.
- Vám bylo v minulosti sděleno, že nemůžete dostat celkovou anestezii.
- máte poruchu funkce jater nebo se u Vás tyto problémy vyskytly v minulosti v souvislosti
s celkovou anestezií, obzvláště pokud k tomu došlo v nedávné době. Některá anestetika mohou
způsobovat zatížení jater, které může vést až k rozvoji žloutenky (zažloutnutí kůže a bělma očí).
- máte maligní hypertermii nebo se u Vás nebo kteréhokoli rodinného příslušníka v minulosti
vyskytl tento stav.
- jste náchylný(á) ke vzniku záchvatů (návaly) nebo u Vás momentálně existuje větší riziko jejich
vzniku.
- máte nebo jste někdy měl(a) prodloužení QT úseku na EKG (prodloužení určitého časového
intervalu na EKG) nebo arytmie typu torsade de pointes (zvláštní typ změny srdečního rytmu),
který může být také spojen s prodloužením QT. Zjistilo se, že v některých případech může
sevofluran tyto změny vyvolat.
- máte poruchu mitochondrií (organely, které se vyskytují v buňkách).
- máte sníženou funkci ledvin.
- se ve vzácných případech u Vás či Vašeho dítěte může vyskytnout vzestup hladin draslíku
v krvi, který může vyústit až v poruchy srdečního rytmu a úmrtí během období po operaci.
- máte poruchu mitochondrií (organely, které se vyskytují v buňkách), což je vrozená porucha,
která může postihovat některé buňky srdce, mozku nebo ledvin.
- trpíte závažným onemocněním svalů, jako je například Duchenneova svalová dystrofie.
Pokud má být sevofluran podán Vašemu dítěti, pak oznamte svému lékaři, chirurgovi nebo
anesteziologovi, pokud:
- se u něj vyskytly záchvaty nebo záchvatový stav (návaly), jelikož sevofluran riziko vzniku
záchvatů zvyšuje.
- Vaše dítě trpí Pompeho chorobou (onemocnění, při kterém dochází k poškození svalových a
nervových buněk), protože sevofluran u něj může vyvolat vznik arytmií, které mohou být vážné.
Další léčivé přípravky a přípravek SEVORANE
Informujte svého lékaře, chirurga nebo anesteziologa o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Lékaře informujte zejména o užívání následujících léků:
- léčivé přípravky k léčbě nepravidelné srdeční akce (arytmie), např. epinefrin (adrenalin).
- amfetamin, efedrin – nepřímo působící sympatomimetika.
- benzodiazepiny, opioidy.
- léčivé přípravky užívané k léčbě srdečních chorob, např. betablokátory nebo verapamil.
- izoniazid – lék užívaný k léčbě tuberkulózy.
- jiná lokální anestetika, protože může dojít ke sčítání toxických účinků těchto léčiv.
- léky ovliňující centrální nervový systém.
- svalová myorelaxancia – léčivé přípravky uvolňující svalové křeče.
- třezalka tečkovaná – lékaře informujte při jejím dlouhodobém užívání.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo anesteziologem dříve, než začnete tento přípravek používat. Není
známo, zda je SEVORANE nebo jeho produkty vylučován do mateřského mléka. Doporučuje se však
kojení na 48 hodin po podání sevofluranu přerušit a veškeré mateřské mléko, vytvořené v tomto
období, zlikvidujte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Několik dní po celkové anestezii může být oslabena Vaše schopnost věnovat se činnostem
vyžadujícím plnou pozornost, jako je řízení motorových vozidel, obsluha nebezpečných strojů nebo
činění právních úkonů. Neřiďte ani neobsluhujte stroje bezprostředně po operaci, pokud Vám Váš
ošetřující lékař neřekne, že je to pro Vás bezpečné.
3. Jak se přípravek SEVORANE používá
Dávkování a způsob podání
SEVORANE Vám bude vždy podán výhradně anesteziologem.
Ten určí, v závislosti na Vašem věku, tělesné hmotnosti a typu výkonu, na který se chystáte, dávku,
kterou Vám podá.
Sevofluran Vás uvede do anestezie (uspí) rychle a hladce.
Příprava pacienta před operací: Její volba závisí především na potřebách jednotlivých pacientů
a rozhoduje o ní příslušný anesteziolog.
Úvod do anestezie (tzv. „uspání“ pacienta): Během uspávání Vás Váš lékař požádá, abyste sevofluran
vdechoval(a) pomocí obličejové masky. Nicméně ve většině případů dostanete injekci nebo jiné
léčivo, které u Vás navodí spánek ještě před vdechnutím sevofluranu.
Vedení anestezie (udržování spánku v průběhu anestezie): Během operace budete nadále vdechovat
sevofluran pomocí masky pod dohledem anesteziologa.
Probouzení z anestezie: Jakmile Vám anesteziolog zastaví podávání sevofluranu, probudíte se během
několika málo minut. Rychlé probuzení u dětí může krátkodobě navodit stav rozrušení a obtížné
spolupráce (cca 1/4 anestezovaných dětí).
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Stejně jako ostatní anestetika může mít i sevofluran nežádoucí účinky. Tyto účinky se mohou objevit
buď v průběhu operace nebo po jejím ukončení. Nežádoucí účinky, které se vyskytnou v průběhu
operace, bude řešit buď chirurg, nebo anesteziolog, dle typu reakce.
Pokud se u Vás po operaci vyskytne jakýkoli nežádoucí účinek, vyhledejte neprodleně lékařskou
pomoc. V pooperačním období byly pozorovány pocit na zvracení, zvracení a blouznění, což jsou
běžné následky operace a celkové anestezie, které mohou být způsobeny inhalačním anestetikem,
případně dalšími látkami podávanými v průběhu operace nebo po operaci či pacientovou odpovědí na
chirurgický výkon.
Níže jsou popsány nežádoucí účinky, při jejichž výskytu je nutné okamžitě kontaktovat lékaře
(frekvence jejich výskytu je proměnlivá):
• alergické reakce jako svědění kůže a dechové obtíže
• prudký vzrůst tělesné teploty (maligní hypertermie)
• zpomalení srdeční frekvence (bradykardie)
• křeče v hrdle
• sípání a neschopnost popadnout dech
• srdeční poruchy (AV blokáda), které budou pečlivě sledovány v průběhu operace
anesteziologem a které u Vás mohou po operaci vést k závratím
Nežádoucí účinky a frekvence jejich výskytu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10):
• snížení krevního tlaku (hypotenze)
• pocit na zvracení
• zvracení
• kašel
• zpomalení srdeční frekvence (bradykardie)
• pohybový (motorický) neklid (agitovanost)
Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10):
• pomalé, mělké dýchání (dechový útlum)
• křečovité uzavření hrtanu
• pocit celkového rozrušení
• únava
• pocity chladu (zimnice)
• zrychlení srdeční frekvence (tachykardie)
• závratě
• zvýšené slinění
• zvýšení krevního tlaku (hypertenze)
• křeče v hrdle
• horečka
• bolesti hlavy
• pokles tělesné teploty
• pokud Vám bylo provedeno vyšetření krve, mohly jím být zjištěny změny v krevním obrazu
(počtu krevních buněk – abnormální počet bílých krvinek) nebo změny v hladinách některých
látek v krvi (např. glukózy, hladiny fluoridů nebo jaterních enzymů)
• lehčí porucha vědomí se sníženou bdělostí (spavost)
Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100):
• palpitace (bušení srdce) nebo nepravidelný tep
• sípání nebo neschopnost popadnout dech
• pozměněný způsob dýchání
• nepříjemné pocity na hrudi
• prudký vzrůst tělesné teploty (maligní hypertermie)
• pokud Vám bylo provedeno vyšetření krve, mohly jím být zjištěny změny v počtu bílých
krvinek nebo zvýšení ukazatelů funkcí ledvin nebo jater
Není známo (z dostupných údajů nelze určit):
• anafylaktická reakce nebo anafylaktoidní reakce (těžká akutní alergická reakce)
• hypersenzitivita (přecitlivělost)
• křeče
• dystonie (mimovolné stahování svalů)
• srdeční zástava
• bronchospasmus (zúžení průdušek bronchů, vzniká při astmatu)
• dušnost
• sípání
• hepatitida (zánět jater)
• selhání jater
• nekróza jater (odumření tkáně jater)
• kontaktní dermatitida (zánět kůže)
• svědění
• vyrážka
• otok obličeje
• kopřivka
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Nežádoucí účinky z období po uvedení na trh jsou hlášeny spontánně z populace o neznámé velikosti.
Z tohoto důvodu není možné spolehlivě určit jejich frekvenci výskytu nebo zjistit skutečný vztah
k podání sevofluranu.
Alergické reakce (jako je vyrážka, svědění kůže, otoky v obličeji nebo dechové obtíže) a jaterní
poruchy (jako je zánět jater nebo selhání jater) byly hlášeny vzácně. Riziko poškození jater může
vzrůstat s opakovaným podáním anestetika v krátkém časovém intervalu.
Prudké zvýšení tělesné teploty (stav zvaný maligní hypertermie), selhání ledvin, srdeční infarkt, velmi
vážné alergické reakce, nahromadění tekutiny v plicích a záchvaty (křeče), zejména u dětí, byly
hlášeny velmi vzácně.
Záškuby a trhání (mimovolní pohyby) byly pozorovány u dětí s neznámou frekvencí výskytu. Tyto
mimovolní pohyby nicméně spontánně odezněly a neměly žádné dlouhodobé následky, přičemž
souvislost se sevofluranem byla nejistá.
Použití halogenovaných anestetik bylo velmi vzácně spojeno se zvýšením hladin draslíku v krvi, což
může v pooperačním období vést k poruchám srdečního rytmu, v extrémních přídech i s fatálním
zakončením u dětí.
U dětí s Pompeho chorobou byly hlášeny ojedinělé případy abnormalit srdečního rytmu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo anesteziologovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek SEVORANE uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C ve velmi dobře uzavřené nádobě.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti
se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek SEVORANE obsahuje
Léčivou látkou je sevofluranum. Obsahuje sevofluranum 100%.
Dále je v přípravku přítomna voda, aby se zamezilo vzniku sloučenin, které by mohly přípravek
znehodnotit (Lewisovy kyseliny z okolního prostředí).
Jak přípravek SEVORANE vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek SEVORANE je dodáván v hnědé polyethylenové láhvi v krabičce. Velikost balení: 250 ml.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie s.r.o.
Metronom Business CenterBucharova 158 00 Praha 5 – Stodůlky
Česká republika
Výrobce
Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, Velká Británie
AbbVie S.r.l., Campoverde di Aprilia, Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována 15. 5. 2018
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
1. INDIKACE A CHARAKTERISTIKA Terapeutické ïndikaceFarmakoterapeutická skupina: celková anestetika
SEVORANE lze užít k úvodu do celkové anestezie i k jejímu dalšímu vedení u dětí i u dospělých. Lze
jej používat jak u hospitalizovaných nemocných, tak při anestezii u ambulantně prováděných výkonů.
CharakteristikaSevofluran je silné inhalační anestetikum patřící mezi halogenované ethery. Je to prchavá kapalina
vcelku příjemného pachu. Jeho páry se používají k úvodu do celkové anestezie i k jejímu udržování
u hospitalizovaných nemocných i v ambulantní praxi, u dospělých i u dětí.
Chemicky je to fluoromethyl 2, 2, 2- trifluoro-1-(trifluoromethyl) ethyl eether, jeho molekulová
hmotnost činí 200,05. Bod varu je 58,6 °C, parciální tlak par sevofluranu při 20 °C je 157 mmHg.
Koeficient rozpustnosti krev/plyn byl zjištěn v rozmezí 0,6–0,7, což signalizuje mimořádně rychlý
nástup účinku i rychlé odeznívání anestezie. V organismu je metabolizováno méně než 5 % celkem
podaného množství. Při podávání sevofluranu může dojít ke zvýšení hladiny anorganického fluoru (F-
) v plazmě. Zvýšená fluorermie vrcholí zhruba za 2 hodiny po skončení expozice, její míra závisí na
délce anestezie a koncentraci podávaného sevofluranu a vrací se k normě během 48 hodin. Klinicky
významný dopad na renální funkce u člověka nebyl zaznamenán.
Sevofluran je nevýbušný a nehořlavý, nekoroduje nerezovou ocel, mosaz, hliník, chromovanou či
poniklovanou mosaz ani slitiny mědi.
Obsah nejméně 0,03 % vody působí jako inhibitor Lewisových kyselin. Nejsou použity žádné jiné
přísady nebo chemické stabilizátory.
Klinicko-farmakologické údajeÚvod do anestezie i probouzení jsou velmi rychlé. Hloubka znecitlivění se rychle mění v souladu se
změnami vdechované koncentrace par sevofluranu. Sevofluran nemá analgetické účinky – při rychlém
odeznívání anestezie je nezbytné včas zajistit dostatečnou analgezii.
Obdobně jako jiná halogenovaná inhalační anestetika sevofluran vykazuje v míře úměrné dávce
tlumivý vliv na kardiovaskulární ústrojí. Tento vliv je chirurgickou stimulací v průběhu operace
částečně kompenzován. Vzestup vdechované koncentrace sevofluranu snižuje střední arteriální krevní
tlak bez větší změny tepové frekvence. Sevofluran vykazuje sice nevelký, avšak nezpochybnitelný
negativně inotropní účinek. Pokles krevního tlaku je způsoben především poklesem periferní cévní
rezistence, takže minutový objem srdeční je ovlivněn menší měrou. Sevofluran nezvyšuje hladiny
cirkulujících katecholaminů v plazmě, není arytmogenní, ani nezvyšuje citlivost myokardu na účinek
cirkulujících katecholaminů.
Sevofluran vede k útlumu dýchání. Míra útlumu přímo souvisí s hloubkou znecitlivění, klesá
ventilační odpověď na vzestup PaCO2 a hladina CO2 v organismu zvolna narůstá. Minutová ventilace
je snížena především poklesem dechového objemu. Dýchání je třeba pečlivě sledovat a zvážit
zavedení umělé plicní ventilace. Páry sevofluranu nedráždí dýchací cesty, ani nezvyšují
tracheobronchiální sekreci. Sevofluran relaxuje hladkou svalovinu bronchů.
Sevofluran nevykazuje žádnou křečovou aktivitu, na EEG působí vzestup voltáže a pokles frekvence.
Má jen minimální vliv na výši nitrolebního tlaku a reaktivita mozkových cév na změny PaCO2 je
zachovaná. Zachována je i autoregulace průtoku krve mozkem. Bezpečnost jeho používání
u nemocných s nitrolební hypertenzí však není jednoznačně prokázaná a tam, kde je přítomno riziko
zvýšení nitrolebního tlaku, by měl být sevofluran používán s nejvyšší opatrností a při použití ostatních
postupů nitrolební hypertenzi snižujících, jako je např. hyperventilace.
Napětí příčně pruhovaného svalstva je použitím sevofluranu výrazně sníženo. V sevofluranové
anestezii je možné, nikoliv však doporučené, provádět přímou laryngoskopii i tracheální intubaci bez
použití svalových relaxancií. Spotřeba nedepolarizujích svalových relaxancií je v sevofluranové
anestezii snížena a jejich účinek je sevofluranem výrazně potencován.
U lidí je metabolizováno méně než 5 % (1–5 %) spotřebovaného sevofluranu. Tento nízký podíl je
způsoben převažující rychlou eliminací dýchacím ústrojím. Sevofluran je metabolizován v játrech
systémem cytochromu P450, přičemž je uvolňován fluoridový iont, oxid uhličitý a
hexafluoroisopropanol (HFIP). Hexafluoroisopropanol je dále v játrech konjugován s kyselinou
glukuronovou a vyloučen v moči. Známé induktory cytochromového systému P450 (např. isoniazid a
etylalkohol, nikoliv však barbituráty) zvyšují podíl metabolizovaného sevofluranu.
2. KONTRAINDIKACE A UPOZORNĚNÍ PRO POUŽITÍ SEVORANE nesmí být použitHypersenzitivita na léčivou látku či jiná halogenovaná anestetika (např. porucha jaterních funkcí
v anamnéze, horečka nebo leukocytóza a/nebo eozinofilie z neznámých příčin vzniklá po anestezii
navozené některou z těchto látek).
Sevofluran nesmí být použit u osob s epizodou maligní hypertermie v anamnéze nebo tam, kde pro ni
na základě genetických souvislostí existuje podezření.
Sevofluran je kontraindikován u pacientů, u nichž je obecně kontraindikována celková anestezie.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku SEVORANE je zapotřebí
Sevofluran může způsobit respirační depresi, která může být zvýšena premedikací opioidy nebo
jinými látkami způsobujícími respirační depresi. Dýchání má být sledováno, a pokud nutno,
podporováno.
Obecná upozorněníStejně jako jiná účinná anestetika může být SEVORANE podáván pouze na vhodně vybavených
anesteziologických pracovištích anesteziologem, seznámeným s vlastnostmi a působením přípravku a
vyškoleným v péči o anestezovaného pacienta.
Zvyšování koncentrace sevofluranu v průběhu anestezie se odrazí ve snížení krevního tlaku, které je
závislé na dávce. Pokles tlaku lze korigovat snížením koncentrace sevofluranu ve směsi. Obzvláště
opatrně je třeba volit dávku u pacientů, kteří jsou hypovolemičtí, hypotenzní nebo jinak
hemodynamicky kompromitovaní.
Přípravek lze podávat pouze specifickým kvantitativním odpařovačem. Je doporučeno použití
technických prostředků umožňujících monitoraci koncentrace par sevofluranu ve vdechované i ve
vydechované směsi plynů.
U pediatrických pacientů s Pompeho chorobou byly hlášeny ojedinělé případy komorové arytmie.
Při podávání celkových anestetik, včetně sevofluranu, pacientům s mitochondriálními poruchami je
zapotřebí opatrnosti.
Náhrada vyschlé náplně pohlcovače CO2Při používání sevofluranu v kombinaci s vyschlou náplní pohlcovače CO2, zejména u náplní
s obsahem hydroxidu draselného (např. Baralyme), byly vzácně hlášeny případy neobvyklého
zahřívání, kouře a/nebo spontánního vzplanutí v anesteziologickém přístroji. S nadměrným
zahříváním pohlcovače CO2 může být spojen neobvykle zpomalený vzestup nebo neočekávaný pokles
vdechované koncentrace sevofluranu oproti koncentraci nastavené na odpařovači. Barva indikátoru
většiny pohlcovačů CO2 se nemusí v důsledku vyschnutí měnit. Náplň pohlcovače CO2 se tedy má
měnit pravidelně bez ohledu na zabarvení indikátoru.
Stabilita sevofluranuV kontaktu s náplní pohlcovače CO2 se sevofluran rozkládá za vzniku velmi malého množství
„sloučeniny A“ (pentafluoroisopropyl fluoromethyl ether – PIFE) a stopových množství „sloučeniny
B“ (pentafluoromethoxyisopropyl fluoromethyl ether – PMFE). Množství sloučeniny A narůstá při
zvýšení teploty náplně pohlcovače CO2, při vzestupu koncentrace sevofluranu, při snížení příkonu
čerstvých plynů do anesteziologického dýchacího systému a při použití BaralymeR jako náplně
pohlcovače CO2. I když sloučenina A je u některých laboratorních zvířat (potkanů) považována za
potenciálně nefrotoxickou, není prokázáno, že to má nějaký význam u lidí.
Některá halogenovaná inhalační anestetika reagují s náplní pohlcovače CO2 za tvorby CO. V zájmu
minimalizace jakéhokoliv rizika (hromadění stop CO v dýchacím okruhu a nárůst hladiny
karboxyhemoglobinu v krvi operovaného) se doporučuje udržovat náplň pohlcovače CO2 stále mírně
zvlhčenou.
Pacienti s poruchou funkce ledvinBezpečnost podávání sevofluranu osobám s renální insuficiencí (výchozí hladina kreatininu v séru
> 1,5 mg/dl) ještě nebyla detailně prostudována pro malý počet těchto pacientů v klinických studiích.
Při podávání sevofluranu pacientům s renální insuficiencí je proto třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Starší osobySe zvyšujícím se věkem se hodnoty MAC snižují (viz tabulka v odstavci Dávkování a způsob podání).
NeurochirurgiePacientům s rizikem zvýšení nitrolebního tlaku je třeba podávat sevofluran opatrně a současně použít
metody, které nitrolební tlak snižují, jako je např. hyperventilace.
Maligní hypertermieU vnímavých jedinců mohou halogenovaná inhalační anestetika, včetně sevofluranu, indukovat
hypermetabolický stav kosterního svalstva vedoucí k enormně zvýšené spotřebě kyslíku a k rozvoji
klinického syndromu zvaného maligní hypertermie. V klinických studiích byl hlášen jeden případ
maligní hypertermie. Klinický syndrom se ohlašuje hyperkapnií a může se projevovat jako svalová
ztuhlost, tachykardie, tachypnoe, cyanóza, arytmie a/nebo nestabilní krevní tlak. Některé z těchto
nespecifických příznaků se mohou objevit též při mělké anestezii, akutní hypoxii, hyperkapnii a
hypovolémii.
Z klinických studií byl hlášen jeden případ maligní hypertermie. Případy maligní hypertermie byly
navíc hlášeny z období po uvedení na trh. Některé z těchto případů byly fatální.
Léčba maligní hypertermie spočívá v okamžitém vysazení vyvolávajících látek (sevofluranu),
intravenózním podání sodné soli dantrolenu (prosím konzultujte souhrn údajů o přípravku pro sodnou
sůl dantrolenu pro informace, jak o pacienta následně pečovat) a v podpůrné léčbě. Ta zahrnuje
zapojení veškeré dostupné péče, aby byl zajištěn návrat tělesné teploty pacienta k normálu, dále se
doporučuje podpora dýchání i krevního oběhu a péče o elektrolytovou a acidobazickou rovnováhu a
sledování příjmu a výdeje tekutin. Později se může vyskytnout selhání ledvin, proto je zapotřebí
sledovat a udržovat diurézu, pokud je to možné.
Pacienti s poruchou funkce jaterZ období po uvedení na trh byly hlášeny velmi vzácné případy lehké, středně těžké a těžké
postoperační jaterní dysfunkce nebo hepatitidy, v některých případech spojené se žloutenkou.
Pokud je sevofluran používán u pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze nebo u pacientů, kteří
užívají léčiva, která mohou jaterní dysfunkci způsobovat, je zapotřebí klinicky zhodnotit stav pacienta
(viz bod 4.8).
U pacientů, jež byli v relativně krátkém časovém intervalu opakovaně vystaveni působení
halogenovaných uhlovodíkových anestetik, včetně sevofluranu, může být riziko poškození jater vyšší.
Záchvaty křečíV souvislosti s podáním sevofluranu byly hlášeny vzácné případy záchvatů křečí.
Použití sevofluranu bylo spojeno s výskytem záchvatů jak u pediatrické populace a mladých
dospělých pacientů, tak i u starší populace, ať už s přítomnými, nebo nepřítomnými rizikovými
faktory. Před použitím sevofluranu u rizikových pacientů je zapotřebí klinicky zhodnotit stav
pacienta. U dětí je třeba omezit hloubku anestezie. U predisponovaných pacientů je k optimalizaci
dávky sevofluranu a vyhnutí se riziku rozvoje záchvatové aktivity možno užít EEG.
Pediatrická populacePoužití sevofluranu bylo spojeno se vznikem záchvatů. Mnoho z těchto případů se vyskytlo
u pediatrických pacientů od 2 měsíců a mladších dospělých, u většiny z těchto případů nebyly zjištěny
rizikové faktory pro vznik záchvatů.
V některých publikovaných studiích byl u pediatrických pacientů pozorován kognitivní deficit po
opakované nebo dlouhodobé expozici anestetikům v rané fázi života. Tyto studie měly podstatné
limitace, a není zřejmé, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáním anestetika/sedativa nebo
jinými faktory, jako je například operace nebo základní onemocnění. Navíc novější publikované
studie tyto nálezy nepotvrdily.
Jiná upozorněníPoužívání inhalačních anestetik bylo ve vzácných případech spojeno s vzestupem sérových hladin
draslíku, které u dětských pacientů vyústilo až v srdeční arytmie a úmrtí během postoperačního
období. Nejvíce zranitelní se jeví pacienti s latentním a stejně tak i s ověřeným neuromuskulárním
onemocněním, zejména s Duchenneovou svalovou dystrofií. S většinou z těchto případů bylo spojeno
současné užití sukcinylcholinu. U těchto pacientů docházelo také k signifikantnímu vzestupu
v sérových hladinách kreatinin-kinázy a v některých případech i ke změnám ve složení moči, kdy se
vyskytla myoglobinurie. Navzdory podobnosti v projevech maligní hypertermie nevykazoval žádný
z těchto pacientů známky či projevy svalové rigidity nebo hypermetabolického stavu. Doporučuje se
včasná a útočná léčba hypekalémie a přetrvávajících arytmií, jakožto součást následné péče o latentní
neuromuskulární onemocnění.
Zvyšování koncentrace sevofluranu v průběhu anestezie se odrazí ve snížení krevního tlaku, které je
závislé na dávce. Příliš výrazný pokles tlaku spojený s hloubkou anestezie lze korigovat snížením
koncentrace sevofluranu ve vdechované směsi.
Obzvláště opatrně je třeba volit dávku u pacientů, kteří jsou hypovolemičtí, hypotenzní nebo jinak
hemodynamicky ohroženi, např. v důsledku užívání specifické medikace.
10
Udržení hemodynamické stability je jako u všech anestetik významné zejména pro prevenci ischemie
myokardu u pacientů s postižením koronárního řečiště.
Úplného procitnutí by mělo být dosaženo ještě před opuštěním pooperační jednotky intenzivní péče.
Jelikož k plnému návratu vědomí po anestezii sevofluranem dochází obvykle v průběhu několika
minut, nebyl studován vliv sevofluranu na intelektuální funkce v dalších dvou až třech dnech po
anestezii. Stejně jako u jiných anestetik mohou po dobu několika dní po anestezii přetrvávat drobné
změny nálady.
Ojediněle byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu, velmi vzácně spojené s arytmií typu torsade
de pointes. Při podávání sevofluranu vnímavým pacientům je zapotřebí opatrnosti.
Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyPři užití betasympatomimetik, jako je isoprenalin, a alfa- a betasympatomimetik, jako je epinefrin
(adrenalin) a norepinefrin (noradrenalin), je během narkózy sevofluranem zapotřebí opatrnosti
z důvodu možného rizika vzniku komorové arytmie.
Neselektivní inhibitory MAO: riziko rozvoje krize v průběhu operace. Obecně je doporučováno
ukončit léčbu 2 týdny před chirurgickým výkonem.
Sevofluran může způsobit významnou hypotenzi u pacientů léčených blokátory kalciových kanálů,
zejména deriváty dihydropyridinu.
Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání inhalačních anestetik a blokátorů kalciových kanálů
z důvodu rizika aditivního negativně inotropního působení.
Současné použití suxamethonia s inhalačními anestetiky bylo spojeno se vzácným zvýšením sérových
hladin draslíku, což vedlo u pediatrických pacientů k srdečním arytmiím a smrti během
postoperačního období.
SEVORANE výrazně potencuje účinek nedepolarizujících svalových relaxancií a jejich dávkování je
vhodné přiměřeně redukovat. Spotřebu nedepolarizujících svalových relaxancií je možno snížit
o jednu třetinu až o polovinu.
MAC sevofluranu je snížena současným použitím oxidu dusného (viz tabulka ve stati Dávkování a
způsob podání), stejně jako jeho spotřebu snižují ostatní látky tlumící CNS (opioidy, benzodiazepiny,
propofol aj).
Induktory CYP2E1Látky indukující cytochromový systém P450 (např. isoniazid a etylalkohol, nikoliv však barbituráty)
zvyšují podíl metabolizovaného sevofluranu. Současné podávání sevofluranu a izoniazidu může
potencovat hepatotoxický účinek izoniazidu.
Benzodiazepiny a opioidyPředpokládá se, že benzodiazepiny a opioidy snižují MAC sevofluranu ve stejném rozsahu jako
u jiných inhalačních anestetik. Opioidy jako alfentanil a sufentanil mohou, pokud jsou použity
společně se sevofluranem, způsobit synergistický pokles srdeční frekvence, krevního tlaku a dechové
frekvence. Sevofluran lze použít s benzodiazepiny a opioidy běžně používanými v chirurgické praxi.
Epinefrin/adrenalinSevofluran má na senzibilizaci myokardu k arytmogennímu účinku exogenně podaného epinefrinu
stejný vliv jako isofluran.
Nepřímo působící sympatomimetikaPokud je sevofluran používán s nepřímo působícími sympatomimetiky (amfetamin, efedrin), hrozí
riziko akutní hypertenzní krize.
11
BetablokátorySevofluran může zvyšovat negativně inotropní, chronotropní a dromotropní účinek betablokátorů
prostřednictvím blokády kardiovaskulárního kompenzatorního mechanismu.
VerapamilV situacích, kdy byl současně podáván verapamil a sevofluran, byla pozorována porucha
atrioventrikulárního převodu.
Třezalka tečkovanáU pacientů, kteří dlouhodobě užívali třezalku tečkovanou, byla po podání halogenovaných anestetik
hlášena závažná hypotenze a opožděné probouzení z anestezie.
BarbiturátySevofluran je kompatibilní s podáním v anestezii běžných barbiturátů.
Těhotenství, kojení a plodnostPoužití v těhotenství: Bezpečnost aplikace v těhotenství nebyla stanovena, proto lze sevofluran podat
těhotným, jen když přínos léku jednoznačně převýší možná rizika.
Nežádoucí účinky na vývoj mozku v časných fázích života byly demonstrovány v publikovaných
studiích prováděných na zvířatech pro některá anestetika/sedativa (viz bod 5.3).
Použití při císařském řezu: SEVORANE se v klinické studii jevil jako bezpečné anestetikum pro
matku i dítě. Sevofluran, stejně jako ostatní inhalační anestetika, působí relaxačně na děložní
svalovinu, což s sebou nese riziko děložního krvácení. Proto je při jeho použití v porodnictví
zapotřebí opatrnosti.
Použití při kojení: Není známo, zda jsou sevofluran nebo jeho metabolity vylučovány do mateřského
mléka. Vzhledem k chybějícím zkušenostem je třeba kojící ženy poučit, aby nekojily po dobu 48
hodin po podání sevofluranu a veškeré mateřské mléko, vytvořené v tomto období, zlikvidovaly.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNěkolik dní po celkové anestezii se pacient musí vyhnout činnostem vyžadujícím plnou pozornost,
jako je řízení motorových vozidel, obsluha nebezpečných strojů nebo činění právních úkonů.
PředávkováníV jednoznačném případě předávkování se řiďte těmito pokyny: přerušte podávání sevofluranu,
zajistěte průchodnost dýchacích cest, začněte s asistovanou nebo řízenou ventilací kyslíkem a pečujte
o kardiovaskulární aparát.
3. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ DávkováníSEVORANE musí být podáván vždy ve známé koncentraci a jeho dávkování musí být přesné, může
být podáván pouze samostatným kvantitativním odpařovačem.
Mimo oxid dusný snižují hodnotu MAC i opioidy, benzodiazepiny, propofol a některé další látky
tlumící CNS. Hodnota MAC se snižuje i v těhotenství a za hypotermie.
Premedikace: Její volba závisí především na potřebách jednotlivých nemocných a rozhoduje o ní
příslušný anesteziolog. Použití anticholinergika je možné a je otázkou volby.
Úvod do anestezie: Dávkování je individuální a v souladu s věkem a klinickým stavem pacienta a je
upravováno podle požadovaného účinku. Inhalaci přípravku SEVORANE mohou předcházet
krátkodobě působící barbituráty či jiné intravenózní indukční přípravky. SEVORANE lze podávat ve
směsi s kyslíkem nebo v kombinaci s oxidem dusným.
12
Vdechování koncentrace do 8 obj. % během úvodu do anestezie vede jak u dospělých, tak u dětí
obvykle během 2 minut k dosažení hloubky znecitlivění, potřebné k provedení chirurgického výkonu.
Vedení anestezie: K udržování potřebné hloubky znecitlivění se používá SEVORANE v koncentraci
0,5–3 obj. % ve směsi s kyslíkem či s kyslíkem a oxidem dusným.
Hodnoty MAC (minimální alveolární koncentrace) sevofluranu v závislosti na věku jsou uvedeny
v tabulce:
Hodnoty MAC pro dospělé i dětské pacienty podle věkuVěk pacienta
(Roky)
Procento sevofluranu
v kyslíkuProcento sevofluranu ve směsi
65 % N2O/35 % O2
0–1 měsíc*– < 6 měsíců
měsíců – < 3 roky
3–12
25
40
60
80
3,3 %
3,0 %
2,8 %
2,5 %
2,6 %
2,1 %
1,7 %
1,4 %
2,0 %**
1,4 %
1,1 %
0,9 %
0,7 %
* Novorozenci musí být donošení. MAC pro nedonošené novorozence nebyly stanoveny.
** Ve skupině pediatrických pacientů mezi 1 – < 3 let byla použita směs 60 % N2O/40 % O2
Probouzení z anestezie: Zotavování bývá rychlé a obvykle nekomplikované (nauzea a zvracení jsou
nicméně možné), z tohoto důvodu mohou pacienti vyžadovat včasnější zajištění postoperační
analgezie. Rychlé probuzení u dětí může krátkodobě navodit stav agitovanosti a obtížné spolupráce
(cca 1/4 anestezovaných dětí).
Starší osoby: MAC klesá se stoupajícím věkem. Průměrná koncentrace sevofluranu k dosažení MAC
u 80letého pacienta je přibližně 50 % koncentrace potřebné u 20letého.
Pediatrická populace: Hodnoty MAC u pediatrických pacientů dle věku naleznete v tabulce výše.
Způsob podáníKoncentrace sevofluranu dodávaná z odpařovače musí být přesně známa. Jelikož volatilní anestetika
se ve svých fyzikálních vlastnostech liší, je nutno k podání přípravku SEVORANE užít pouze
sevofluranový kvantitativní odpařovač. Podmínky podání celkové anestezie musí být vždy
individuální na základě odpovědi pacienta a může být podána pouze kvalifikovaným anesteziologem.
Musí být bezprostředně k dispozici pomůcky a přístroje k udržování průchodných dýchacích cest,
umělou ventilaci, léčbu kyslíkem a pro oběhovou resuscitaci.
VarováníPoužití výhradně anesteziologem zaškoleným v používání sevofluranu.
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Sevofluran může stejně jako ostatní účinná inhalační anestetika v závislosti na dávce způsobovat
útlum dýchacího a oběhového systému. Nežádoucí účinky jsou většinou lehké nebo středně závažné a
přechodné. V pooperačním období byly pozorovány nauzea, zvracení a delirium, což jsou běžné
následky operace a celkové anestezie, které mohou být způsobeny inhalačním anestetikem, dalšími
látkami podávanými v průběhu operace nebo po operaci či pacientovou odpovědí na chirurgický
výkon.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou tyto:
13
U dospělých pacientů: hypotenze, nauzea a zvracení.
U starších pacientů: bradykardie, hypotenze a nauzea.
U pediatrických pacientů: agitovanost, kašel, zvracení a nauzea.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Všechny nežádoucí účinky z klinických studií, jejichž spojitost s použitím sevofluranu je
přinejmenším možná, jsou uvedeny v níže uvedené tabulce dle tříd orgánových systémů MedDRA,
preferovaného označení a frekvence. Jsou používány následující skupiny četností: velmi časté
( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až
< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí
účinky z období po uvedení na trh jsou hlášeny dobrovolně populací, u níž není rozsah expozice
znám. Z tohoto důvodu není možné určit skutečnou incidenci nežádoucích účinků, a proto je jejich
frekvence označena jako „není známo“. Typ, závažnost a frekvence nežádoucích účinků u pacientů
léčených sevofluranem jsou srovnatelné s nežádoucími účinky u pacientů léčených referenčními léky.
Údaje o nežádoucích účincích odvozených z klinických studií a z období po uvedení na trh
Tabulka 2:Souhrn nejčastějších nežádoucích účinků léčiv z klinických studií se sevofluranem
a z období po uvedení na trh
Třídy orgánových systémů Frekvence výskytu Nežádoucí účinkyPoruchy imunitního systému Není známo Anafylaktická reakce1Anafylaktoidní reakce
Hypersenzitivita1
Psychiatrické poruchy Velmi časté Agitovanost
Poruchy nervového systému Časté
Není známoSomnolence
Závratě
Bolesti hlavy
Křeče2, 3Dystonie
Srdeční poruchy Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Bradykardie
Tachykardie Kompletní atrioventrikulární blokáda
Srdeční zástava4Prodloužení QT intervalu spojeného
s torsade de pointes
Cévní poruchy Velmi časté
Časté
Hypotenze
Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchyVelmi časté
Časté
Není známo
Kašel
Dechové obtíže
Laryngospasmus
Bronchospasmus
14Dyspnoe1
Sípání1
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Časté
NauzeaZvracení
Hypersekrece slin
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Hepatitida1, 2Selhání jater1, 2
Nekróza jater1, 2
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Kontaktní dermatitida1
Pruritus
Rash1
Otok obličeje1
Urtikarie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté
Méně časté
Zimnice
Pyrexe
Diskomfort v oblasti hrudníku1
Maligní hypertermie1, 2
Vyšetření Časté Abnormální hladiny glukózy v krviAbnormální funkční jaterní testy5Abnormální počet leukocytů
Zvýšení fluoridů1
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Hypotermie
Viz bod 4.8 – Popis vybraných nežádoucích účinků
Viz bod 4.4.
Viz bod 4.8 – Pediatrická populace
V období po uvedení na trh byly v době po podání sevofluranu hlášeny velmi vzácné případy zástavy srdce.
Ojedinělé případy tranzitorních změn jaterních funkčních testů byly hlášeny při použití sevofluranu a
referenčních látek
Popis vybraných nežádoucích účinků
Tranzitorní zvýšení hladin sérových anorganických fluoridů se mohou objevit v průběhu a po
anestezii sevofluranem. Koncentrace anorganických fluoridů obecně dosahuje vrcholu během dvou
hodin po ukončení anestezie sevofluranem a během 48 hodin se vrací k předoperačním hodnotám.
V klinických studiích nebyly zvýšené koncentrace fluoridů spojeny s poškozením renálních funkcí.
Existují vzácné případy postoperační hepatitidy. Také byly v období po uvedení na trh hlášeny vzácné
případy selhání jater a nekrózy jater, spojené s podáním potentních volatilních anestetik, včetně
sevofluranu. Aktuální incidenci a vztah sevofluranu k těmto případům však nelze s jistotou určit (viz
bod 4.4).
Byly hlášeny vzácné případy hypersenzitivity (včetně kontaktní dermatitidy, vyrážky, dyspnoe, sípání,
diskomfortu na hrudi, otoku obličeje nebo anafylaktoidní reakce), obzvláště ve spojení s dlouhodobou
expozicí anestetikům včetně sevofluranu.
15
U vnímavých jedinců mohou potentní inhalační anestetika vyvolat muskuloskeletální
hypermetabolický stav vedoucí k enormně zvýšené spotřebě kyslíku a klinickému syndromu známému
jako maligní hypertermie (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Použití sevofluranu bylo spojeno se vznikem záchvatů. Mnohé z těchto případů se vyskytly
u pediatrické populace od 2 měsíců a mladších dospělých, u většiny z těchto případů nebyly zjištěny
rizikové faktory pro vznik záchvatů. U pacientů, u kterých riziko vzniku záchvatů existuje, je třeba
klinicky zhodnotit zdravotní stav (viz bod 4.4 – Záchvaty).