Eliquis Poločas rozpadu, Farmakokinetika

Absorpce
Absolutní biologická dostupnost apixabanu je přibližně 50% pro dávky až do 10mg. Apixaban je
rychle absorbován smaximální koncentrací sjídlem neovlivňuje AUC nebo Cmaxapixabanu vdávce 10mg. Apixaban se může užívat sjídlem
nebo bez jídla.
Apixaban vykazuje lineární farmakokinetiku se zvýšením expozice úměrně dávce pro perorální dávky
až 10mg. Vdávkách 25mg je absorpce apixabanu omezenarozpuštěním a biologická dostupnost je
snížena. Parametry expozice apixabanu vykazují nízkou až střední variabilitu, která odráží intra-
ainterindividuální variabilitu o ~20% CV a respektive ~30% CV.
Expozice po perorálním podání 10mg apixabanu ve 2rozdrcených 5mg tabletách rozmíchaných
v30ml vody byla srovnatelná sexpozicí po perorálním podání 2celých 5mg tablet. Po perorálním
podání 10mg apixabanu ve 2rozdrcených 5mg tabletách s30g jablečného protlaku byla Cmaxa AUC
o 21% resp. 16% nižší vporovnání s podáním 2celých 5mg tablet. Snížení expozice se nepovažuje
za klinicky významné.
Expozice po podání rozdrcené 5mg tablety apixabanu rozmíchané v60ml G5W a podané
nazogastrickou sondou byla podobná expozici pozorované vjiných klinických studiích zahrnujících
zdravé subjekty, kteří užili jednorázovouperorální dávku 5mg tablety apixabanu.
Vzhledem kpředvídatelnému farmakokinetickému profilu apixabanu úměrnému dávce lze výsledky
týkající se biologické dostupnosti zprovedených studií aplikovat i na nižší dávky apixabanu.
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je u lidí přibližně 87%. Distribuční objem Biotransformace a eliminace
Apixaban má mnoho způsobů eliminace. Zdávky apixabanu podané u člověka se přibližně 25% mění
na metabolity, znichž většina se vylučuje stolicí. Renální exkrece apixabanu přispívápřibližně 27%
zcelkové clearance. Vklinických a neklinických studiích byla zaznamenána další exkrece
prostřednictvím žluči,resp. přímá střevníexkrece.
Apixaban má celkovou clearance 3,3l/h a poločas přibližně 12hodin.
Hlavními místy biotransformace je o-demetylace a hydroxylace na 3-oxopiperidinylové části.
Apixaban je metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4/5 smenším přispěním CYP1A2, 2C8,
2C9, 2C19 a 2J2. Nezměněný apixaban je hlavní složkou vlidské plazmě související sléčivoulátkou a
nemá žádné aktivní cirkulující metabolity. Apixaban je substrátem transportních proteinů, P-gp a
proteinu breast cancer resistance protein Starší pacienti
Starší pacienti hodnotou AUC vyšší o přibližně 32% a žádným rozdílem v Cmax.
Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin neměla žádný vliv na maximální koncentraci apixabanu. Bylo zaznamenáno
zvýšení expozice apixabanu odpovídající poklesu renální funkce, což bylo hodnoceno prostřednictvím
clearance kreatininu. U jedinců slehkouledvin vzrostly plazmatické koncentrace apixabanu sjedinci snormální clearance kreatininu. Porucha funkce ledvin neměla žádný patrný vliv na vztah
mezi plazmatickou koncentrací apixabanu a anti-Factor Xaaktivitou.
Pokud byla u pacientů v konečném stádiu renálního onemocnění 5mg apixabanu okamžitě po hemodialýze, zvýšila se AUC apixabanu o 36 % ve srovnání s pacienty
snormální funkcí ledvin. Hemodialýza zahájená 2hodiny po podání jednorázové dávky 5mg
apixabanu snížila AUC apixabanu u těchto pacientů s ESRD o 14 %, což odpovídá dialyzační
clearance apixabanu 18ml/min. Proto je nepravděpodobné, že by dialýza byla účinným prostředkem,
jak zvládnout předávkování apixabanem.
Porucha funkce jate
Vklinickém hodnocení porovnávajícím 8 subjektů slehkouporuchou funkce jater, Child-Pugh A
skóre 5 skóre 7 farmakokinetika jedné dávky a farmakodynamika apixabanu 5mg nebyly u subjektů sporuchou
funkce jater změněny. Změny aktivity proti faktoru Xa a INR byly mezi subjekty slehkoua středně
těžkou poruchou funkce jater a zdravými subjekty srovnatelné.
Pohlaví
Expozice apixabanu byla u žen o přibližně 18 % vyšší než u mužů.
Etnický původ a rasa
Výsledky ze studií fázeI neprokázaly znatelný rozdíl farmakokinetiky apixabanu u bělochů, Asiatů,
černochů/Afroameričanů. Zjištění populační farmakokinetické analýzy u pacientů, kteří užívali
apixaban, obecně odpovídaly výsledkům fázeI.
Tělesná hmotnost
Ve srovnání sexpozicí apixabanu u subjektů stělesnou hmotností 65až85kg byla tělesná hmotnost
>120 kg spojena snižší expozicí o přibližně 30% a tělesná hmotnost <50kg byla spojena svyšší
expozicí o přibližně 30 %.
Vztah mezi farmakokinetikou/farmakodynamikou
Farmakokinetický/farmakodynamický aněkolika PD konečnými body širokého rozmezí dávek proti faktoru Xa byl popsán pomocí lineárního modelu. Vztah FK/FD pozorovaný u pacientů, kteří
užívali apixaban, odpovídal vztahu zjištěnému u zdravých pacientů.