XULTOPHY -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml injekční roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml roztoku obsahuje 100 jednotek inzulin-degludeku* a 3,6 mg liraglutidu*.

*Je vyráběn rekombinantní DNA technologií v Saccharomyces cerevisiae.

Jedno předplněné pero obsahuje 3 ml odpovídající 300 jednotkám inzulin-degludeku a 10,8 mg
liraglutidu.

Jedna dávkovací jednotka obsahuje 1 jednotku inzulin-degludeku a 0,036 mg liraglutidu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý, bezbarvý, izotonický roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Xultophy je určen k léčbě dospělých s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitem
2. typu ke zlepšení kontroly glykemie ve spojení s dietou a cvičením jako doplněk k dalším perorálním
antidiabetikům. Výsledky studie týkající se kombinací, vlivů na kontrolu glykemie a studované
populace viz body 4.4, 4.5 a 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Přípravek Xultophy se podává jednou denně subkutánním podáním. Lze jej podat kdykoli v průběhu
dne, přednostně ve stejnou denní dobu.

Přípravek Xultophy je třeba dávkovat dle individuálních potřeb pacienta. Doporučuje se optimalizovat
kompenzaci hladiny glukózy úpravou dávky na základě plazmatické hladiny glukózy nalačno.

Úprava dávky může být nutná v případě, že je pacient vystaven zvýšené fyzické námaze, mění svou
obvyklou dietu, nebo po dobu souběžně probíhajícího onemocnění.

Pacienti, kteří dávku vynechají, mají být poučeni, aby si tuto dávku aplikovali ihned po zjištění této
skutečnosti a dále pokračovali v obvyklém dávkování jednou denně. Mezi injekcemi musí být vždy
zajištěna alespoň 8hodinová prodleva. To se rovněž týká situací, kdy podání ve stejnou denní dobu
není možné.

Přípravek Xultophy se podává v dávkovacích jednotkách. Jedna dávkovací jednotka obsahuje
jednotku inzulin-degludeku a 0,036 mg liraglutidu. Předplněné pero umožňuje podat přípravek
v dávce o velikosti 1 až 50 dávkovacích jednotek v jedné injekci v přírůstcích po jedné dávkovací
jednotce. Maximální denní dávka přípravku Xultophy je 50 dávkovacích jednotek inzulin-degludeku a 1,8 mg liraglutidu
Přídatná léčba k perorálním léčivým přípravkům snižujícím hladinu glukózy v krvi
Doporučená počáteční dávka přípravku Xultophy je 10 dávkovacích jednotek degludeku a 0,36 mg liraglutidu
Přípravek Xultophy lze přidat ke stávající léčbě perorálními antidiabetiky. V případě, že je přípravek
Xultophy přidán k terapii deriváty sulfonylurey, je třeba zvážit snížení dávky derivátů sulfonylurey

Převedení z agonistů receptoru GLP-Před zahájením léčby přípravkem Xultophy má být ukončena léčba agonisty receptoru GLP-1. Při
převedení z agonistů receptoru GLP-1 je počáteční doporučovaná dávka přípravku Xultophy
16 dávkovacích jednotek Doporučená počáteční dávka nesmí být překročena. Při převedení z agonistů receptoru GLP-s dlouhodobým účinkem Léčbu přípravkem Xultophy je nutno zahájit v okamžiku, kdy má být podána další dávka dlouhodobě
působícího agonisty receptoru GLP-1. Během převedení a v následujících týdnech je doporučeno
pečlivé monitorování hladiny glukózy.

Převedení z jakéhokoliv inzulinového režimu, který obsahuje bazální inzulinovou složku
Před zahájením léčby přípravkem Xultophy je třeba ukončit léčbu dalšími inzulinovými režimy. Při
přechodu z jakékoliv jiné inzulinové léčby, která obsahuje bazální inzulinovou složku, se doporučuje
počáteční dávka přípravku Xultophy o velikosti 16 dávkovacích jednotek degludeku a 0,6 mg liraglutidupřekročena, ale může být snížena, aby se ve vybraných případech zabránilo hypoglykémii. Během
převedení a v následujících týdnech je doporučeno pečlivé monitorování hladiny glukózy.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti Přípravek Xultophy může být podáván starším pacientům. Sledování hladiny glukózy má být
intenzivnější a dávka má být upravena individuálně.

Porucha funkce ledvin
Pokud je přípravek Xultophy používán u pacientů s mírnou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce
ledvin, sledování hladiny glukózy má být intenzivnější a dávka má být upravena individuálně.
Přípravek Xultophy není doporučen pro použití u pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění

Porucha funkce jater
Přípravek Xultophy může být používán u pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce
jater. Sledování hladiny glukózy má být intenzivnější a dávka má být upravena individuálně.
S ohledem na přítomnost liraglutidu ve složení přípravku se nedoporučuje podávat Xultophy
pacientům se závažnou poruchou funkce jater

Pediatrická populace

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Xultophy u pediatrické populace.

Způs ob podání

Přípravek Xultophy je určen pouze pro subkutánní podání. Přípravek Xultophy nesmí být podán
intravenózně ani intramuskulárně.

Přípravek Xultophy se aplikuje subkutánní injekcí do stehna, horní části paže nebo břicha. Místa
aplikace mají být v rámci jedné oblasti vždy obměňována, aby se snížilo riziko lipodystrofie a kožní
amyloidózy
Xultophy se nesmí natahovat ze zásobní vložky předplněného pera do injekční stříkačky
Pacienti mají být poučeni, aby vždy používali novou jehlu. Opakované používání jehel v inzulinovém
peru zvyšuje riziko ucpání jehel, což může způsobit poddávkování nebo předávkování. V případě, že
je jehla ucpaná, musejí pacienti postupovat dle návodu uvedeného v pokynu pro použití, který je
součástí příbalové informace

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Xultophy se nesmí podávat pacientům s diabetem mellitem 1. typu nebo k léčbě diabetické
ketoacidózy.

Hypoglykemie

Pokud je dávka přípravku Xultophy větší, než je potřeba, může dojít k hypoglykemii. Vynechání jídla
nebo neplánovaná namáhavá fyzická zátěž mohou vést k hypoglykemii. Při léčbě v kombinaci s
deriváty sulfonylurey se může riziko hypoglykemie zmenšit snížením dávky derivátů sulfonylurey.
Přidružené onemocnění ledvin, jater či onemocnění postihující nadledviny, podvěsek mozkový nebo
štítnou žlázu může vyžadovat změny v dávce přípravku Xultophy. Pacienti, kteří mají výrazně
zlepšenou kompenzaci hladiny glukózy v krvi zaznamenat změnu obvyklých varovných symptomů hypoglykemie a musí být patřičně poučeni.
U pacientů s dlouholetým diabetem mohou běžné varovné symptomy hypoglykemie vymizet. Prodloužený účinek přípravku Xultophy může opozdit zotavení se z hypoglykemie.

Hyperglykemie

Nedostatečné dávkování a/nebo přerušení léčby antidiabetiky může vést k hyperglykemii a potenciálně
k hyperosmolárnímu kómatu. V případě přerušení léčby přípravkem Xultophy zajistěte, že budou
dodrženy instrukce pro zahájení alternativní antidiabetické léčby. Dále mohou souběžná onemocnění,
hlavně infekce, vést k hyperglykemii, a tím vyvolat vyšší potřebu léčby antidiabetiky. První symptomy
hyperglykemie se obvykle v průběhu hodin nebo dní stupňují. Patří mezi ně žízeň, zvýšená frekvence
močení, nauzea, zvracení, ospalost, zarudlá suchá kůže, sucho v ústech a ztráta chuti k jídlu či
acetonový zápach dechu.
V případech závažné hyperglykemie je třeba zvážit podání inzulinu s rychlým účinkem. Neléčené
hyperglykemické stavy v konečném důsledku vedou až k hyperosmolárnímu kómatu/diabetické
ketoacidóze, což je potenciálně letální.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Pacienti musí být poučeni, aby průběžně střídali místo vpichu za účelem snížení rizika vzniku
lipodystrofie a kožní amyloidózy. Existuje možné riziko zpomalení absorpce inzulinu a zhoršení
kontroly hladiny glukózy po vpíchnutí inzulinu do míst s těmito reakcemi. Byly hlášeny případy, kdy
náhlá změna místa vpichu do nedotčené oblasti vedla k hypoglykémii. Po změně místa vpichu
z dotčené do nedotčené oblasti se doporučuje monitorování glukózy v krvi a je možné zvážit úpravu
dávky antidiabetik.

Kombinace pioglitazonu a inzulinových léčivých přípravků

Pokud byl pioglitazon užíván v kombinaci s inzulinovými léčivými přípravky, byly hlášeny případy
srdečního selhání, a to zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro vznik srdečního selhání. Tuto
skutečnost je nutno vzít v úvahu, pokud je zvažována léčba pioglitazonem v kombinaci s přípravkem
Xultophy. Pokud je tato kombinace použita, měli by být pacienti sledováni s ohledem na známky a
příznaky srdečního selhání, zvýšení hmotnosti a edém. Pioglitazon musí být vysazen, pokud se objeví
jakékoliv zhoršení srdečních příznaků.

Poruchy ok a

Intenzifikovaná léčba inzulinem, složkou přípravku Xultophy, s prudkým zlepšením kompenzace
hladiny glukózy v krvi může být spojena s přechodným zhoršením diabetické retinopatie, zatímco
dlouhodobé zlepšení kompenzace hladiny glukózy v krvi snižuje riziko progrese diabetické
retinopatie.

Tvorba protilátek

Podávání přípravku Xultophy může vést k tvorbě protilátek proti inzulin-degludeku a/nebo liraglutidu.
Ve vzácných případech může přítomnost těchto protilátek vyžadovat úpravu dávky přípravku
Xultophy, aby se usměrnila tendence k hyperglykemii či hypoglykemii. U několika málo pacientů se
po léčbě přípravkem Xultophy vytvořily specifické protilátky proti inzulin-degludeku, protilátky se
zkříženou reaktivitou proti humánnímu inzulinu nebo protilátky proti liraglutidu. Tvorba protilátek
nebyla spojena se sníženou účinností přípravku Xultophy.

Akutní pankreatitida

Při použití agonistů receptoru GLP-1, včetně liraglutidu, byla pozorována akutní pankreatitida.
Pacienty je třeba informovat o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy. Je-li podezření na
pankreatitidu, je třeba podávání přípravku Xultophy přerušit. Pokud je akutní pankreatitida potvrzena,
nesmí se léčba přípravkem Xultophy již obnovit.

Nežádoucí účinky na štítnou žlázu

V klinických studiích s agonisty receptoru GLP-1, včetně liraglutidu, byly hlášeny nežádoucí účinky
na štítnou žlázu jako zvětšení štítné žlázy a to zvláště u pacientů s již dříve existujícím onemocněním
štítné žlázy. Přípravek Xultophy proto musí být u těchto pacientů používán s opatrností.

Zánětlivé střevní onemocnění a diabetická gastroparéza

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Xultophy pacientům se zánětlivým onemocněním
střev a diabetickou gastroparézou. Použití přípravku Xultophy se proto u těchto pacientů
nedoporučuje.

Dehydratace

V klinických studiích s agonisty receptoru GLP-1, včetně liraglutidu – složky přípravku Xultophy,
byly hlášeny známky a příznaky dehydratace, včetně poruchy funkce ledvin a akutního selhání ledvin.
Pacienti léčení přípravkem Xultophy musí být v souvislosti s gastrointestinálními nežádoucími účinky
upozorněni na potenciální riziko dehydratace a musí být seznámeni s bezpečnostními opatřeními, která
musí učinit, aby zabránili úbytku tekutin.

Zamezení chybám v medikaci

Pacienty je zapotřebí poučit, aby před každou aplikací zkontrolovali štítek pera, aby nedošlo
k náhodné záměně mezi přípravkem Xultophy a jinými injekčními léčivými přípravky k léčbě diabetu.

Pacienti musí vizuálně na počítadle dávky pera ověřit navolené jednotky. Z tohoto důvodu je nutné,
aby pacienti, kteří si sami injekci aplikují, byli schopni přečíst údaje na počítadle dávky pera.

Nevidomí či slabozrací pacienti musí být poučeni, aby vždy požádali o pomoc/asistenci jinou osobu
s dobrým zrakem, která je proškolena v používání inzulinového aplikátoru.

Aby se zamezilo chybám v dávkování a možnému předávkování, pacienti ani zdravotnický personál
nikdy nesmějí používat injekční stříkačku k natažení přípravku ze zásobní vložky předplněného pera.

V případě, že je jehla ucpaná, musejí pacienti postupovat dle návodu uvedeného v pokynu pro použití,
který je součástí příbalové informace
Nestudované populace

Přechod na přípravek Xultophy z dávek bazálního inzulinu <20 a >50 jednotek nebyl studován.

Nejsou žádné terapeutické zkušenosti s podáváním pacientům s městnavým srdečním selháním třídy
IV podle New York Heart Association pacientů doporučován.

Pomocné látky

Přípravek Xultophy obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku“.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Nebyly provedeny studie interakcí s přípravkem Xultophy.
Řada látek ovlivňuje metabolismus glukózy a může vyžadovat úpravu dávky přípravku Xultophy.

Následující látky mohou snížit potřebu přípravku Xultophy:
Antidiabetika, inhibitory monoaminooxidázy konvertujícího enzymu
Následující látky mohou zvýšit potřebu přípravku Xultophy:
Perorální antikoncepce, thiazidy, glukokortikoidy, hormony štítné žlázy, sympatomimetika, růstové
hormony a danazol.

Beta-blokátory mohou překrývat příznaky hypoglykemie.
Oktreotid/lanreotid může jak zvýšit, tak snížit potřebu přípravku Xultophy.
Alkohol může zesílit nebo zeslabit hypoglykemický účinek přípravku Xultophy.

Farmakokinetické interakce

Údaje in vitro naznačují, že potenciální farmakokinetické lékové interakce související s interakcí
s cytochromem CYP a s vazbou na proteiny jsou u liraglutidu i inzulin-degludeku nízké.

Malé zpoždění ve vyprazdňování žaludku při používání liraglutidu může ovlivnit absorpci současně
podávaných perorálních léčivých přípravků. Studie interakcí neprokázaly žádné klinicky významné
zpoždění absorpce.

Warfarin a další deriváty kumarinu
Nebyla provedena žádná studie interakcí. Klinicky významné interakce s léčivými látkami se špatnou
rozpustností nebo s úzkým terapeutickým indexem, jako je warfarin, nemohou být vyloučeny. Po
zahájení léčby přípravkem Xultophy se u pacientů užívajících warfarin nebo další deriváty kumarinu
doporučuje častější monitorování INR
Paracetamol
Liraglutid neměnil celkovou expozici paracetamolem po podání jednorázové dávky 1 000 mg
paracetamolu. Hodnota Cmax paracetamolu byla snížena o 31 % a střední hodnota tmax byla zpožděna až
na 15 min. Při souběžném užívání paracetamolu není nutná žádná úprava dávkování.

Atorvastatin
Liraglutid neměnil celkovou expozici atorvastatinem v klinicky významné míře po podání jednorázové
dávky 40 mg atorvastatinu. Při podávání s liraglutidem proto není nutná žádná úprava dávky
atorvastatinu. Při podávání s liraglutidem se hodnota Cmax atorvastatinu snížila o 38 % a střední
hodnota tmax se zpozdila z 1 hod na 3 hod.

Griseofulvin
Liraglutid neměnil celkovou expozici griseofulvinem po podání jednorázové dávky 500 mg
griseofulvinu. Hodnota Cmax griseofulvinu byla zvýšena o 37 %, zatímco ke změně střední hodnoty tmax
nedošlo. Úprava dávky griseofulvinu a jiných látek s nízkou rozpustností a vysokou permeabilitou
není nutná.

Digoxin
Podání jednorázové dávky 1 mg digoxinu spolu s liraglutidem vedlo ke snížení AUC digoxinu o 16 %,
hodnota Cmax byla snížena o 31 %. Střední hodnota doby do dosažení maximální koncentrace digoxinu byla zpožděna z 1 h na 1,5 h. Na základě těchto výsledků není nutná úprava dávky digoxinu.

Lisinopril
Podání jednorázové dávky 20 mg lisinoprilu spolu s liraglutidem vedlo ke snížení AUC lisinoprilu
o 15 %, hodnota Cmax byla snížena o 27 %. Střední hodnota tmax lisinoprilu byla při podávání
liraglutidu zpožděna z 6 hod na 8 hod. Na základě těchto výsledků není nutná úprava dávky
lisinoprilu.

Perorální antikoncepce
Po podání jednorázové dávky perorálního antikoncepčního přípravku snižoval liraglutid hodnotu Cmax
ethinylestradiolu o 12 % a levonorgestrelu o 13 %. Hodnota tmax byla u obou látek při podání
liraglutidu zpožděna o 1,5 hod. Nedošlo k žádnému klinicky významnému účinku na celkovou
expozici ethinylestradiolem ani levonorgestrelem. Předpokládá se proto, že antikoncepční účinek není
při současném podávání liraglutidu ovlivněn.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

S použitím přípravku Xultophy, inzulin-degludeku nebo liraglutidu u těhotných žen neexistují žádné
klinické zkušenosti. Pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo otěhotní, musí být léčba přípravkem
Xultophy přerušena.

Co se týče embryotoxicity a teratogenity, reprodukční studie s inzulin-degludekem na zvířatech
neprokázaly žádné rozdíly mezi inzulin-degludekem a humánním inzulinem. Studie s liraglutidem na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, viz bod

5.3. Potenciální riziko pro člověka není známé.

Kojení

S používáním přípravku Xultophy během kojení neexistují žádné klinické zkušenosti. Není známo,
zda dochází k exkreci inzulin-degludeku nebo liraglutidu do lidského mateřského mléka. Vzhledem
k chybějícím zkušenostem se přípravek Xultophy během kojení nemá podávat.
U potkanů se inzulin-degludek vylučoval do mléka. Koncentrace v mléku byla nižší než v plazmě.
Studie na zvířatech prokázaly, že přenos liraglutidu a strukturně blízkých metabolitů do mléka byl
nízký. Neklinické studie s liraglutidem prokázaly snížení neonatálního růstu u kojených potkaních
mláďat spojené s léčbou
Fertilita

S vlivem přípravku Xultophy s ohledem na fertilitu neexistují žádné klinické zkušenosti.
Reprodukční studie na zvířatech s inzulin-degludekem neodhalily žádné nežádoucí účinky na fertilitu.
S výjimkou lehkého snížení počtu živých nidovaných vajíček neprokázaly studie s liraglutidem na
zvířatech škodlivé účinky v souvislosti s fertilitou.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacientova schopnost koncentrace a reakce se může v důsledku hypoglykemie snížit. Uvedená
skutečnost může znamenat riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité řízení motorového vozidla nebo obsluhování strojů
Pacienti musí být poučeni o opatřeních, jak se vyvarovat vzniku hypoglykemie při řízení. To je zvláště
důležité především u pacientů, kteří mají nevýrazné nebo žádné varovné příznaky hypoglykemie nebo
kteří mají časté epizody hypoglykemie. V těchto případech je třeba vhodnost řízení zvážit.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Program klinického vývoje přípravku Xultophy zahrnoval přibližně 1 900 pacientů léčených tímto
přípravkem.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby přípravkem Xultophy byla hypoglykemie
a gastrointestinální nežádoucí účinky
Se znam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky spojené s přípravkem Xultophy jsou uvedeny níže, jsou řazeny podle třídy
orgánových systémů a frekvence výskytu. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány takto: Velmi
časté <1/1 000
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené ve fázi 3 kontrolovaných studií
Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Poruchy imunitního systému Méně časté Kopřivka
Méně časté Přecitlivělost
Není známo Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté Hypoglykemie
Časté Snížená chuť k jídlu
Méně časté Dehydratace
Poruchy nervového systému Méně časté Dysgeuzie
Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, průjem, zvracení, zácpa, dyspepsie,
gastritida, bolest břicha, gastroezofageální refluxní
choroba, břišní distenze
0pQ
1HQt3RUXFK\FHVW
Méně častéMéně častéPoruchy kůže atkáně

Méně časté Vyrážka
Méně časté Svědění
Méně časté Získaná lipodystrofie
Není známo Kožní amyloidóza†
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Reakce v místě vpichu
Není známo Periferní edém
Vyšetření Časté Zvýšené hladiny lipázy
Časté Zvýšené hladiny amylázy
Méně časté Zvýšená tepová frekvence
† Nežádoucí účinky z postmarketingových zdrojů.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypoglykemie
Pokud je dávka přípravku Xultophy větší, než je potřeba, může dojít k hypoglykemii. Těžká
hypoglykemie může vést k bezvědomí a/nebo křečím a může vyústit v přechodné nebo trvalé
poškození mozkové funkce, či dokonce v úmrtí. Symptomy hypoglykemie se obvykle objevují náhle.
Mohou zahrnovat studený pot, chladnou bledou pokožku, únavu, nervozitu nebo třes, úzkost,
neobvyklou únavu nebo slabost, zmatenost, problémy s koncentrací, ospalost, přílišný hlad, změny
vidění, bolest hlavy, nauzeu a palpitaci. Četnost hypoglykemií viz bod 5.1.

Alergické reakce
U přípravku Xultophy byly hlášeny alergické reakce projevující se známkami a příznaky jako je
kopřivka otok obličeje reakcí s dalšími příznaky jako hypotenzí, palpitacemi, dušností a edémem. Anafylaktické reakce
mohou být potenciálně život ohrožující.

Gastrointestinální nežádoucí účinky
Gastrointestinální nežádoucí účinky se mohou častěji objevovat na začátku léčby přípravkem
Xultophy a obvykle vymizí do několika dnů nebo týdnů pokračující léčby. Nevolnost byla hlášena
u 7,8 % pacientů a u většiny z nich byla přechodného charakteru. Podíl pacientů uvádějících nevolnost
byl v kterémkoli čase léčby nižší než 4 % za týden. Průjem byl hlášen u 7,5 % pacientů, zvracení
u 3,9 % pacientů. Četnost nevolnosti a průjmu byla u přípravku Xultophy „Častá“ a u liraglutidu
„Velmi častá“. Kromě toho byla až u 3,6 % pacientů léčených přípravkem Xultophy hlášena zácpa,
dyspepsie, gastritida, bolest břicha, gastroezofageální refluxní choroba, břišní distenze, říhání,
flatulence a snížená chuť k jídlu.

Reakce v mí stě vpichu
U 2,6 % pacientů léčených přípravkem Xultophy byly hlášeny reakce v místě vpichu hematomu v místě vpichu, bolesti, krvácení, erytému, uzlíků, otoku, změny zabarvení kůže, pruritu,
pocitu tepla v místě vpichu a zduření v místě vpichua obvykle v průběhu léčby vymizely.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
V místě vpichu se může vyvinout lipodystrofie amyloidóza vedoucí ke zpomalení lokální absorpce inzulinu. Průběžná střídání místa vpichu v dané
oblasti aplikace může pomoci omezit tyto reakce nebo jim předejít
Zvýšená t epová frekvence
V klinických studiích s přípravkem Xultophy bylo pozorováno průměrné zvýšení tepové frekvence
o 2 až 3 tepy za minutu oproti výchozí hodnotě. Ve studii LEADER nebyl pro liraglutid přípravku Xultophykardiovaskulárních příhod
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Jsou k dispozici omezené údaje týkající se předávkování přípravkem Xultophy.

Pokud je pacientovi podána větší dávka přípravku Xultophy, než je zapotřebí, může se u něj rozvinout
hypoglykemie.

• Mírné hypoglykemické epizody lze léčit perorálním podáním glukózy nebo jiných potravin
obsahujících cukr. Pacientům se proto doporučuje, aby s sebou vždy nosili potraviny s obsahem
cukru.
• Závažné hypoglykemické příhody, kdy si pacient není sám schopen zajistit léčbu, lze léčit
intramuskulárním, subkutánním nebo intranazálním podáním glukagonu zaškolenou osobou
nebo intravenózní aplikací glukózy zdravotnickým pracovníkem. Glukózu je též nutné podat
intravenózně, jestliže pacient na glukagon nereaguje do 10 až 15 minut. Jakmile se pacient
probere k vědomí, doporučuje se podat mu perorálně sacharidy jako prevenci relapsu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu. Inzuliny a analogy dlouze působící, k injekční
aplikaci. ATC kód: A10AE56.

Mechanismus účinku

Přípravek Xultophy je kombinovaný přípravek obsahující inzulin-degludek a liraglutid, jež mají
komplementární mechanismus účinku zlepšující kompenzaci hladiny glukózy v krvi.

Inzulin-degludek je bazální inzulin tvořící po subkutánní injekci rozpustné multihexamery vedoucí ke
vzniku depotního úložiště, ze kterého se inzulin-degludek postupně a pomalu absorbuje do krevního
oběhu, což vede k rovnoměrnému a stabilnímu účinku inzulin-degludek na snížení hladiny glukózy
s nízkou mezidenní variabilitou účinku inzulinu.

Inzulin-degludek se specificky váže na humánní inzulinový receptor a má stejné farmakologické
účinky jako humánní inzulin.

Účinek inzulin-degludeku na snížení hladiny glukózy v krvi je způsoben usnadněným vychytáváním
glukózy, které následuje po navázání inzulinu na receptory svalových a tukových buněk, a současnou
inhibicí výdeje glukózy z jater.

Liraglutid je analog GLP-1 který se váže na receptor GLP-1 profil účinku založen na třech mechanismech: na shlukování, které má za následek pomalou absorpci,
na vazbě na albumin a na vyšší enzymatické stabilitě vůči enzymům dipeptidylpeptidáze IV a neutrální endopeptidáze
Účinek liraglutidu je zprostředkován přes specifickou interakci s receptory GLP-1 a zlepšuje
kompenzaci hladiny glukózy v krvi snížením hladiny glukózy v krvi nalačno i postprandiálně.
Liraglutid stimuluje sekreci inzulinu a snižuje nepřiměřeně vysokou sekreci glukagonu v závislosti na
koncentraci glukózy. Když je tedy koncentrace glukózy v krvi vysoká, je stimulována sekrece inzulinu
a sekrece glukagonu je inhibována. A naopak, při hypoglykemii liraglutid snižuje sekreci inzulinu
a nesnižuje sekreci glukagonu. Mechanismus snižování koncentrace glukózy v krvi zahrnuje rovněž
mírné zpomalení vyprazdňování žaludku.

Liraglutid snižuje tělesnou hmotnost a množství tělesného tuku mechanismem, který zahrnuje snížení
hladu a snížení příjmu energie.

GLP-1 je fyziologický regulátor chuti k jídlu a příjmu potravy, ale přesný mechanismus účinku není
zcela jasný. Ve studiích na zvířatech vedla periferní aplikace liraglutidu k vychytávání ve specifických
oblastech mozku zapojených do regulace chuti k jídlu, kde liraglutid prostřednictvím specifické
aktivace GLP-1R zvyšoval klíčové signály sytosti a snižoval klíčové signály hladu, čímž docházelo ke
snižování tělesné hmotnosti.

Receptory GLP-1 jsou také přítomny v určitých oblastech srdce, cév, imunitního systému a ledvin. Na
myších modelech aterosklerózy liraglutid zabraňoval progresi aortálního plaku a redukoval zánětlivou
reakci v plaku. Kromě toho měl liraglutid přínosný účinek na lipidy v plazmě. Liraglutid neredukoval
velikost plaku u již vzniklých plaků.

Farmakodynamické účinky

Přípravek Xultophy má stabilní farmakodynamický profil s trváním účinku odrážejícím kombinaci
jednotlivých profilů účinku inzulinu-degludek a liraglutidu, což umožňuje podávání přípravku
Xultophy jednou denně v kteroukoli denní dobu s jídlem či bez něj. Přípravek Xultophy zlepšuje
kompenzaci hladiny glukózy prostřednictvím trvalého snižování plazmatických hladin glukózy
nalačno a postprandiálních hladin glukózy po všech jídlech.

Redukce postprandiální glukózy byla potvrzena v dílčí studii 4hodinovým testem se standardizovaným
jídlem u pacientů, u nichž užívání metforminu samotného nebo v kombinaci s pioglitazonem nevedlo
k dostatečné kompenzaci hladiny glukózy v krvi. Přípravek Xultophy snižoval výkyvy hladiny
postprandiální plazmatické glukózy Výsledky přípravku Xultophy a liraglutidu byly podobné.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost přípravku Xultophy byly hodnoceny v sedmi randomizovaných,
kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s paralelními skupinami u různých populací subjektů
s diabetem mellitem 2. typu, definovanými předchozí antidiabetickou léčbou. Léčba komparátory
zahrnovala bazální inzulin, léčbu agonisty receptoru GLP-1 placebo a režim bazál-bolus. Studie trvaly
26 týdnů a počet randomizovaných pacientů léčených přípravkem Xultophy byl mezi 199 a 833. Jedna
ze studií byla dále prodloužena na 52 týdnů. Ve všech studiích byla počáteční dávka podávána dle
schválené dokumentace a pro Xultophy byl použit titrační režim dvakrát týdně titrační algoritmus byl aplikován pro srovnávané bazální inzuliny. V šesti studiích prokázal přípravek
Xultophy dle zjištěného glykovaného hemoglobinu A1c zlepšení glykemické kontroly oproti komparátorům, zatímco jedna studie prokázala podobné snížení
HbA1c, v obou léčebných větvích.

Tabulka 2 Titrace přípravku Xultophy
Hladina glukózy v plazmě
před snídaní* Úprava dávky mmol/l mg/dl Xultophy <4,0 <72 -4,0–5,0 72–90 >5,0 >90 +*Hladina glukózy měřená pacientem. V klinické studii hodnotící Xultophy jako přídatnou léčbu k derivátům sulfonylurey byla cílová
hodnota 4,0-6,0 mmol/l

• Kontrola glykemie

Přídatná léčba k perorálním přípravkům snižujícím hladinu glukózy
Přidání přípravku Xultophy k samotnému metforminu nebo v kombinaci s pioglitazonem vedlo
v 26týdenní randomizované, kontrolované otevřené studii u 60,4 % pacientů léčených přípravkem
Xultophy po 26 týdnech léčby k dosažení cílové hodnoty HbA1c<7 % bez potvrzených
hypoglykemických epizod. Tento poměr byl výrazně vyšší, než jaký byl pozorován u inzulin-
degludeku p=0,3184
Četnosti potvrzených hypoglykemií byly nižší u přípravku Xultophy než u inzulin-degludeku bez
ohledu na kompenzaci hladiny glukózy, viz obrázek 1. Četnost výskytu závažných hypoglykemických
příhod, definovaných jako příhoda vyžadující pomoc další osoby, na pacientorok léčby pacientůdegludek a 0,00 byla u přípravku Xultophy podobná jako při léčbě inzulin-degludekem.

Pacienti léčení přípravkem Xultophy celkově pociťovali méně gastrointestinálních nežádoucích účinků
než pacienti léčení liraglutidem. Může to být způsobeno pomalejším nárůstem dávky liraglutidové
složky během zahájení léčby přípravkem Xultophy oproti léčbě samotným liraglutidem.

Účinnost a bezpečnost přípravku Xultophy přetrvávaly po dobu až 52 týdnů léčby. Snížení HbA1c
oproti výchozí hodnotě bylo u přípravku Xultophy v 52. týdnu 1,84 % s odhadovaným léčebným
rozdílem -0,65 % v porovnání s liraglutidem Xultophy a inzulin-degludekem -2,80 kg setrval na počtu 1,8 příhody na pacientorok léčby při zachování významného snížení celkového rizika
potvrzených hypoglykemií v porovnání s inzulin-degludekem.



HbA
1c 
Doba od randomizaceIDegLira 
IDeg 
Lira 
 
 
Četnost
hypoglykemií
HbA1c IDegLira poz. čet.
IDegLira
IDeg
IDeg poz. čet.
Křivky jsou průměrné četnosti hypoglykemií z negativního binominálního modelu s unikátními trajektoriemi léčby a symboly jsou pozorované četnosti hypoglykemie versus průměrné hodnoty HbA1c
podle kvartilů.
IDegLira = Xultophy, IDeg = inzulin-degludek, Lira = liraglutid, poz. čet. = pozorovaná četnost, REP = na jednoho pacienta a rok léčby

Obrázek 1 Průměrný HbA1c hypoglykemií na jednoho pacienta a rok léčby versus průměrný HbA1c s diabetem mellitem 2. typu nedostatečně kompenzovaných metforminem v monoterapii nebo
v kombinaci s pioglitazonem

Xultophy jako přídatná léčba k derivátům sulfonylurey v monoterapii nebo v kombinaci
s metforminem byly studovány v 26týdenní randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené
studii. Nejdůležitější výsledky studie jsou uvedeny na obrázku 2 a v tabulce 3.

HbA
1c 
Doba od randomizaceIDegLira 
Placebo 
 
 
IDegLira = Xultophy
Obrázek 2 Průměrný HbA1c typu nedostatečně kompenzovaných deriváty sulfonylurey v monoterapii nebo v kombinaci
s metforminem

Četnost závažných hypoglykemií na jednoho pacienta a rok léčby byla 0,02
Tabulka 3 Výsledky v týdnu 26 – přidání k perorálním antidiabetikům
Přidání k metforminu ± pioglitazonu Přidání k derivátům sulfonylurey ± metforminu
;XOWRSK\1 833 413 414 289 +E$FVýchozí
hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl


8,3→6,-1,


8,3→6,-1,-0,47AB[-0,58; -0,36]


8,3→7,-1,-0,64AB[-0,75; -0,53]


7,9→6,-1,


7,9→7,-0,-1,02AB[-1,18; -0,87]
Pacienti HbA1c<7 %
Všichni pacienti
Odhadované odds ratio


80,


65,2,38B [1,78; 3,18]


60,3,26B [2,45; 4,33]


79,

28,11,95B [7,22; 19,77]
Pacienti HbA1c≤6,5 %
Všichni pacienti
Odhadované odds ratio


69,


47,2,82B [2,17; 3,67]


41,3,98B [3,05; 5,18]


64,


12,16,36B [9,05; 29,56]
Četnost potvrzených
hypoglykemií*
na jednoho pacienta a
rok léčby pacientůOdhadovaný poměr




1,



2,57 0,68AC [0,53; 0,87]




0,22 7,61B [5,17; 11,21]




3,



1,35 3,74B [2,28; 6,13]
Tělesná hmotnost Výchozí
hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl


87,2→86,-0,


87,4→89,1,-2,22AB [-2,64; -1,80]


87,4→84,-3,2,44B [2,02; 2,86]


87,2→87,0,

89,3→88,-1,1,48B [0,90; 2,06]
FPG Výchozí
hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl


9,2→5,-3,


9,4→5,-3,-0,17 [-0,41; 0,07]


9,0→7,-1,-1,76B [-2,0; -1,53]


9,1→6,-2,

9,1→8,-0,-2,30B [-2,72; -1,89]
Přidání k metforminu ± pioglitazonu Přidání k derivátům sulfonylurey ± metforminu
;XOWRSK\1 833 413 414 289 'iYNDInzulin-degludek
Liraglutid Odhadovaný rozdíl,
dávka inzulin-degludeku


1,



-
-14,90AB [-17,14; -12,66]


–
1,



1,



–
–
–

Výchozí hodnota, hodnota na konci studie a změna hodnot jsou pozorovaným přeneseným posledním pozorováním. 95 % interval
spolehlivosti je uveden v „[]“.
*Potvrzené hypoglykemie definované jako závažná hypoglykemie A Cílové parametry s potvrzenou superioritou přípravku Xultophy versus komparátor.
B p<0,C p<0,05
V otevřené klinické studii srovnávající účinnost a bezpečnost přípravku Xultophy a inzulin-glarginu
superiorní vzhledem k inzulin-glarginu, když po 26 týdnech léčby snížil průměrnou hodnotu
HbA1c o 1,9 % s odhadovaným léčebným rozdílem -0,36% [-0,50; -0,21]. V porovnání s výchozím stavem nedošlo
u přípravku Xultophy ve výsledku ke změně tělesné hmotnosti oproti nárůstu průměrné tělesné
hmotnosti o 2 kg u pacientů léčených inzulin-glarginem CI: -2,64; -1,19]hypoglykemii potvrzenou hladinou glukózy v krvi bylo ve skupině s přípravkem Xultophy 12,9 % a
19,5 % ve skupině s inzulin-glarginem Průměrná denní dávka inzulinu na konci studie byla 36 jednotek u pacientů léčených přípravkem
Xultophy a 54 jednotek u pacientů léčených inzulin-glarginem.

Převedení z terapie agonisty receptoru GLP-Převedení z terapie agonisty receptoru GLP-1 na přípravek Xultophy bylo studováno v porovnání
s nezměněnou léčbou agonisty receptoru GLP-1 26týdenní randomizované otevřené studii u pacientů s diabetem mellitem 2. typu nedostatečně
kompenzovaných léčbou samotnými agonisty receptoru GLP-1 a metforminem v kombinaci s pioglitazonem Nejdůležitější výsledky studie jsou uvedeny na obrázku 3 a v tabulce 4.

HbA1c
Doba od randomizace IDegLira
GLP-1 RA nezměněn
IDegLira=Xultophy, GLP-1 RA=agonista receptoru GLP -
Obrázek 3 Průměrný HbA1c typu nedostatečně kompenzovaných agonisty receptoru GLP-
Četnost výskytu závažných hypoglykemií na jednoho pacienta a rok léčby byla 0,01 1.

Tabulka 4 Výsledky v týdnu 26 - převedení z agonistů receptoru GLP- 3
HYHGHQt ;XOWRSK\1 292 +E$FVýchozí hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl

7,8→6,-1,

7,7→7,-0,-0,94AB[-1,11; -0,78]
Pacienti Všichni pacienti
Odhadované odds ratio 
 
75,
35,6,84B [4,28; 10,94]
Pacienti Všichni pacienti
Odhadované odds ratio 
 
㘳Ⰰ　 
 
 
7,53B [4,58; 12,38]
Četnost potvrzených hypoglykemií*
na jednoho pacienta a rok léčby pacientůOdhadovaný poměr


2,82


0,12 25,36B [10,63; 60,51]
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl 
 
95,6→97,2,
95,5→94,-0,2,89B [2,17; 3,62]
FPG Výchozí hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl
 
㤬0→6,-2,
9,4→8,-0,-2,64B [-3,03; -2,25]
Dávka na konci studie
Inzulin-degludek Liraglutid Odhadovaný rozdíl, dávka inzulin-degludeku

1,
Dávka agonisty receptoru GLP-měla pokračovat beze změny oproti
výchozí hodnotě
Výchozí hodnota, hodnota na konci studie a změna hodnot jsou pozorovaným přeneseným posledním pozorováním. 95 % interval
spolehlivosti je uveden v „[]“.
*Potvrzené hypoglykemie definované jako závažná hypoglykemie A Cílové parametry s potvrzenou superioritou přípravku Xultophy versus komparátor.
B p<0,001
Převod z terapie bazálním inzulinem
Převod pacientů z inzulin-glarginu inzulin-glarginem u pacientů nedostatečně kontrolovaných léčbou inzulin-glarginem a metforminem byly studovány ve 26týdenní studii. Maximální povolená dávka ve studii byla
u přípravku Xultophy 50 dávkovacích jednotek, zatímco u inzulin-glarginu maximální dávka
neexistovala. 54,3 % pacientů léčených přípravkem Xultophy dosáhlo cílové hodnoty HbA1c<7 % bez
potvrzených hypoglykemických epizod oproti 29,4 % pacientů léčených inzulin-glarginem 3,24; p<0,001
Nejdůležitější výsledky studie jsou uvedeny na obrázku 4 a v tabulce 5.


HbA1c
Doba od randomizace
IDegLira
IGlar

IDegLira = Xultophy, IGlar = inzulin-glargin
Obrázek 4 Průměrný HbA1c typu nedostatečně kompenzovaných inzulin-glarginem

Četnost závažných hypoglykemií na jednoho pacienta a rok léčby byla 0,00 nočních hypoglykemických příhod byla významně nižší u léčby přípravkem Xultophy v porovnání
s léčbou inzulin-glarginem
V další studii byl sledován převod z bazálního inzulinu na Xultophy či inzulin-degludek. Tato studie
trvala 26 týdnů a jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii u pacientů nedostatečně
kontrolovaných bazálním inzulinem s deriváty sulfonylurey/glinidy. Léčba bazálním inzulinem a deriváty sulfonylurey/glinidy byla při
randomizaci ukončena. Maximální povolená dávka byla u přípravku Xultophy 50 dávkovacích
jednotek a 50 jednotek u inzulin-degludeku. 48,7 % pacientů léčených přípravkem Xultophy dosáhlo
cílové hodnoty HbA1c<7 % bez potvrzených hypoglykemických epizod. To byl významně vyšší
poměr, než jaký byl pozorován u inzulin-degludeku Nejdůležitější výsledky studie jsou uvedeny na obrázku 5 a v tabulce 5.



HbA
1c 
Doba od randomizaceIDegLira 
IDeg 
 
 
IDegLira = Xultophy, IDeg = inzulin-degludek
Obrázek 5 Průměrný HbA1c typu nedostatečně kompenzovaných bazálním inzulinem

Četnost na jednoho pacienta a rok léčby byla 0,01 Četnost nočních hypoglykemických příhod byla u léčby přípravkem Xultophy a inzulin-degludekem
podobná.

Tabulka 5 Výsledky v týdnu 26 - převedení z bazálního inzulinu
Převedení z inzulin-glarginu
Xultophy Inzulin-glargin,
žádné omezení
dávky
Xultophy Inzulin-GHJOXGHN
PD[LPiOQtGiYND1 278 279 199 +E$FVýchozí hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl

8,4→6,-1,

8,2→7,-1,-0,59AB[-0,74; -0,45]

8,7→6,-1,
8,8→8,-0,-1,05AB[-1,25; -0,84]
Pacienti HbA1c<7 %
Všichni pacienti
Odhadované odds ratio

71,
47,3,45B [2,36; 5,05]


60,

23,5,44B [3,42; 8,66]
Pacienti HbA1c≤6,5 %
Všichni pacienti
Odhadované odds ratio

55,

30,3,29B [2,27; 4,75]


45,


13,5,66B [3,37; 9,51]
Četnost potvrzených
hypoglykemií* na jednoho
pacienta a rok léčby
Odhadovaný poměr


2,23


5,05 0,43AB [0,30; 0,61]



1,53



2,63 0,66 [0,39; 1,13]
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl

88,3→86,-1,
87,3→89,1,-3,20AB [-3,77; -2,64]

95,4→92,-2,
93,5→93,0,-2,51B [-3,21; -1,82]
FPG Výchozí hodnota→konec studie
Průměrná změna
Odhadovaný rozdíl

8,9→6,-2,
8,9→6,-2,-0,01 [-0,35; 0,33]

9,7→6,-3,
9,6→7,-2,-0,73C [-1,19; -0,27]
Dávka na konci studie
Inzulin Liraglutid Odhadovaný rozdíl, dávka
bazálního inzulinu

1,
66D
-
-25,47B [-28,90;
-0,02 [-1,88; 1,84]
Výchozí hodnota, hodnoty na konci studie a změna hodnot jsou pozorovaným přeneseným posledním pozorováním. 95 % interval
spolehlivosti je uveden v „[]“.
*Potvrzené hypoglykemie definované jako závažná hypoglykemie A Cílové parametry s potvrzenou superioritou přípravku Xultophy versus komparátor.
B p<0,C p<0,D Průměrná dávka inzulin-glarginu před započetím studie byla 32 jednotek
Léčba přípravkem Xultophy v porovnání s inzulinovým režimem bazál-bolus sestávajícím z bazálního
inzulinu sledovala v 26týdenní studii pacienty s diabetem mellitem 2. typu nedostatečně kompenzované
inzulin-glarginem a metforminem, prokázala podobné snížení HbA1c v těchto dvou skupinách hodnota se změnila z 8,2 % na 6,7 % u obou skupin HbA1c<7 %. Ve srovnání s výchozí hodnotou bylo u přípravku Xultophy průměrné snížení tělesné
hmotnosti 0,9 kg a u pacientů v režimu bazál bolus bylo průměrné zvýšení hmotnosti 2,6 kg
a odhadovaný léčebný rozdíl byl -3,57 kg [95% CI: -4,19; -2,95]. Procento pacientů majících
závažnou hypoglykemii nebo symptomatickou hypoglykemii potvrzenou hladinou glukózy v krvi bylo
ve skupině s přípravkem Xultophy 19,8 % a 52,6 % ve skupině s režimem bazál-bolus. Odhadované
rate ratio bylo 0,11 [95% CI: 0,08-0,17]. Celková denní dávka inzulinu na konci studie byla
40 jednotek u pacientů léčených přípravkem Xultophy a 84 jednotek a 32 jednotek bolusového inzulinu
• Kardiovaskulární bezpečnost

S př ípravkem Xultophy nebyly prováděny žádné kardiovaskulární studie.


Liraglutid Studie LEADER Outcome Results340 pacientů bylo randomizováno buď do větve s liraglutidem a kardiovaskulárních k dispozici u 99,7 % účastníků studie randomizovaných do větve s liraglutidem a u 99,6 % ve větvi
s placebem. Doba sledování byla minimálně 3,5 roku až do maximální doby trvání 5 let. Populace ve
studii zahrnovala pacienty ve věku ≥65 let 64 let a průměrný BMI byl 32,5 kg/m2. Průměrná doba trvání diabetu byla 12,8 let.

Primární cílový parametr byl čas od randomizace do prvního výskytu jakékoli závažné nežádoucí
kardiovaskulární příhody nefatální cévní mozková příhoda. Liraglutid byl lepší v prevenci MACE oproti placebu
poměr rizik FAS: full analysis setMACE: závažnáN: počet subjektů 


Ve prospěch liraglutidu Ve prospěch placeba 0,7 0,8 0,9 1,1 1,Primární cíl MACE
Složky MACE:

FAS
Úmrtí z kardiovaskulární příčiny
Nefatální cévní mozková příhoda
Nefatální infarkt myokardu
Rozšířená MACE
Dodatečné složky rozšířené MACE:
Nestabilní angina pectoris Koronární revaskularizace
Srdeční selhání Další sekundární cíle:
Všechny příčiny úmrtí
Úmrtí z jiných než kardiovaskulárních příčin
0,87 0,78 0,89 0,88 0,88 0,98 0,91 0,87 0,85 0,95 608 219 159 281 948 122 405 218 381 162 694 278 177 317 1062 124 441 248 447 169 4668  

Obrázek 6: čárový graf - analýza jednotlivých typů kardiovaskulárních příhod – FAS populace

U liraglutidu, jako doplňkové léčby ke standardní terapii, bylo pozorováno snížení HbA1c
oproti výchozí hodnotě do 36. měsíce oproti placebu rozdíl [ETD] -0,40 % [-0,45; -0,34]
Inzulin-degludek Studie DEVOTE byla randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie řízená událostmi se střední
dobou trvání 2 roky, srovnávající kardiovaskulární bezpečnost inzulin-degludeku oproti inzulin-
glarginu kardiovaskulárních příhod.
Předmětem primární analýzy byl čas od randomizace do prvního výskytu závažné nežádoucí
kardiovaskulární příčiny příčiny, nefatální infarkt myokardu či nefatální cévní mozková příhoda byla navržena jako non-inferiorní studie k vyloučení předem definované hranice rizika MACE 1,pro poměr rizik bezpečnost inzulin-degludeku ve srovnání s inzulin-glarginem byla potvrzena
Výchozí hodnota HbA1c byla u obou léčených skupin 8,4 % a po 2 letech byla hodnota HbA1c u
inzulin-degludeku i inzulinu-glargin 7,5 %.


Primární alanýza CV úmrtí 
Nefatální cévní mozková příhoda 
Nefatální MI 
Všechny příčiny úmrtí 
　Ⰰ㤰
　Ⰰ65　Ⰰ85 　Ⰰ㤱
　Ⰰ　Ⰰ㤶
　Ⰰ㜶　Ⰰ㤱
　Ⰰ㜸Poměr rizik 144 202 ᆪ㘠⠀325 Inzulin degludek N 169 221 142 356 Inzulin glargin N 0.7 
N: počet subjektů s první příhodou potvrzenou EAC po dobu trvání studie. %: Procento subjektů s první příhodou potvrzenou EAC, vztaženo
k počtu randomizovaných subjektů. EAC: Event adjudication committee CV: kardiovaskulární. MI: infarkt myokardu. CI: 95% interval
spolehlivosti.

Obrázek 7 čárový graf - analýza 3složkové MACE a individuálních kardiovaskulárních cílových
parametrů ve studii DEVOTE

• Sekrece inzulinu/funkce beta buněk
Přípravek Xultophy v porovnání s inzulin-degludekem zlepšuje funkci beta buněk homeostatického modelového stanovení funkce beta buněk u 260 pacientů s diabetem mellitem 2. typu prokázána zlepšená sekrece inzulinu ve srovnání s inzulin-
degludekem v odpovědi na test se standardizovaným jídlem. Pro léčbu přesahující 52 týdnů léčby
nejsou dostupné žádné údaje.

• Krevní tlak
U pacientů nedostatečně kompenzovaných samotným metforminem nebo v kombinaci s pioglitazonem
snížil přípravek Xultophy průměrný systolický krevní tlak o 1,8 mmHg v porovnání s inzulin-
degludekem nedostatečně kompenzováni samotnými deriváty sulfonylurey nebo v kombinaci s metforminem bylo
snížení u přípravku Xultophy 3,5 mmHg a u placeba 3,2 mmHg. Rozdíly nebyly statisticky významné.
Ve třech studiích s pacienty nedostatečně kompenzovanými léčbou bazálním inzulinem došlo ke
snížení systolického krevního tlaku: u přípravku Xultophy o 5,4 mmHg a 1,7 mmHg u inzulin-
degludeku s odhadovaným statisticky významným léčebným rozdílem -3,71 mmHg 3,7 mmHg u přípravku Xultophy oproti 0,2 mmHg u inzulin-glarginu s odhadovaným statisticky
významným léčebným rozdílem -3,57 mmHg 1,16 mmHg u inzulin-glarginu 100 U s inzulin-aspartem s odhadovaným statisticky významným
léčebným rozdílem -3,70 mmHg

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xultophy u všech podskupin pediatrické populace při léčbě onemocnění diabetes
mellitus 2. typu

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inzulin-degludeku a liraglutidu při podávání v podobě přípravku Xultophy nebyla
v porovnání se samostatnými injekcemi inzulin-degludeku a liraglutidu významným způsobem
celkově klinicky ovlivněna.

Následující informace odráží farmakokinetické vlastnosti přípravku Xultophy, pokud není uvedeno, že
předkládané údaje byly získány ze samostatného podávání inzulin-degludeku nebo liraglutidu.

Absorpce

Celková expozice inzulin-degludekem po podávání přípravku Xultophy byla ekvivalentní v porovnání
s inzulin-degludekem v monoterapii, zatímco hodnota Cmax byla vyšší o 12 %. Celková expozice
liraglutidem po podávání přípravku Xultophy byla ekvivalentní v porovnání s liraglutidem
v monoterapii, zatímco hodnota Cmax byla nižší o 23 %. Tyto rozdíly nemají žádný klinický význam,
neboť podávání přípravku Xultophy se zahajuje a titruje podle cílových hodnot glukózy v krvi
u jednotlivých pacientů.

Na základě populační farmakokinetické analýzy narůstá expozice inzulin-degludekem a liraglutidem
proporcionálně s dávkou přípravku Xultophy v celém dávkovacím rozmezí.

Farmakokinetický profil přípravku Xultophy je konzistentní při dávkování jednou denně a ustáleného
stavu koncentrace inzulin-degludeku a liraglutidu je dosaženo za 2–3 dny každodenní aplikace.

Distribuce

Inzulin-degludek a liraglutid se ve velké míře vážou na bílkoviny v plazmě
Biotransformace

Inzulin-degludek
Odbourávání inzulin-degludeku je podobné jako u humánního inzulinu; všechny vzniklé metabolity
jsou inaktivní.

Liraglutid
Během 24 hodin po podání jednorázové dávky radioaktivně značeného liraglutidu s [3H] zdravým
subjektům byla hlavní složka v plazmě intaktní liraglutid. V plazmě byly zjištěny dva méně významné
metabolity podobným způsobem jako velké bílkoviny, přičemž nebyl zjištěn určitý orgán jako hlavní cesta
eliminace.

Eliminace

Poločas inzulin-degludeku je přibližně 25 hodin a poločas liraglutidu je přibližně 13 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy u dospělých pacientů až do věku 83 let léčených
přípravkem Xultophy nemá věk žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku přípravku
Xultophy.

Pohlaví
Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy nemá pohlaví žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku přípravku Xultophy.

Etnický původ
Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala pacienty z bělošských,
černošských, indických, asijských a hispánských skupin, nemá etnický původ žádný klinicky
významný vliv na farmakokinetiku přípravku Xultophy.

Porucha funkce ledvin
Inzulin-degludek
Mezi zdravými subjekty a pacienty s poruchou funkce ledvin nebyly zjištěny rozdíly ve
farmakokinetice inzulin-degludeku.

Liraglutid
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice liraglutidem ve srovnání s jedinci s normální
funkcí ledvin snížena. U pacientů s mírnou ledvin byla expozice liraglutidem snížena o 33 %, u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin o 14 %, se závažnou terminálního selhání ledvin vyžadujícího dialýzu byla expozice liraglutidem snížena o 26 %.
Podobně ve 26týdenní klinické studii s pacienty s onemocněním diabetes mellitus 2. typu a se středně
závažnou poruchou funkce ledvin v porovnání se samostatnou klinickou studií, v níž byli zahrnuti pacienti s onemocněním diabetes
mellitus 2. typu s normální funkcí ledvin či s mírnou poruchou funkce ledvin.

Porucha f unkce jater
Inzulin-degludek
Mezi zdravými subjekty a pacienty s poruchou funkce jater nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetice
inzulin-degludeku.

Liraglutid
Farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater ve
studii s jednorázovou dávkou. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byla
expozice liraglutidem snížená ve srovnání se zdravými subjekty o 13–23 %. Expozice byla významně
nižší

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly provedeny žádné studie s přípravkem Xultophy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Program neklinického vývoje inzulin-degludeku/liraglutidu zahrnoval pivotní studie kombinační
toxicity trvající až 90 dnů u jediného relevantního druhu klinického vývoje. Lokální tolerance byla hodnocena u králíků a prasat.

Neklinické údaje vztahující se k bezpečnosti získané na základě studií toxicity po opakovaném
podávání neodhalily žádné bezpečnostní riziko pro člověka.

Lokální reakce tkáně ve dvou studiích u králíků a prasat byly omezeny na mírné zánětlivé reakce.

Nebyly provedeny žádné studie s kombinací inzulin-degludek/liraglutid ke zhodnocení kancerogeneze,
mutageneze či snížení fertility. Následující údaje jsou založeny na studiích s inzulin-degludekem
a liraglutidem použitých jednotlivě.

Inzulin-degludek
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné bezpečnostní
riziko pro člověka.
Poměr mitogenního k metabolickému potenciálu inzulin-degludeku je nezměněný ve srovnání s tímto
poměrem pro humánní inzulin.

Liraglutid
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání nebo genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve dvouletých
studiích kancerogenity na potkanech a myších byly pozorovány tumory z C-buněk štítné žlázy, které
nebyly letální. U potkanů nebyl pozorován NOAEL nebyly pozorovány u opic léčených po dobu 20 měsíců. Tyto nálezy u hlodavců jsou způsobeny
negenotoxickým a receptory zprostředkovaným mechanismem specifickým pro GLP-1, na který jsou
hlodavci zvláště citliví. Význam pro člověka je pravděpodobně nízký, ale nemůže být zcela vyloučen.
Žádné jiné tumory spojené s léčbou nebyly zjištěny.

Studie na zvířatech neprokázaly přímý škodlivý vliv týkající se fertility, prokázaly však lehce
zvýšenou míru časných úmrtí embryí po nejvyšší dávce. Podávání liraglutidu ve střední fázi
těhotenství vedlo ke snížení tělesné hmotnosti matky a zpomalení růstu plodu s neprůkazným vlivem
na žebra u potkanů a kosterní změny u králíků. Růst novorozenců byl u potkanů vystavených působení
liraglutidu snížen a tento efekt přetrvával u skupiny s vysokou dávkou i po odstavení. Není známo, zda
je redukovaný růst mláďat způsoben sníženým příjmem mléka v důsledku přímého vlivu GLP-1, nebo
sníženou tvorbou mateřského mléka způsobenou snížením kalorického příjmu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Fenol
Dihydrát zinkum-acetátu
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Látky přidané k přípravku Xultophy mohou způsobit degradaci léčivých látek.

Přípravek Xultophy se nesmí přidávat do infuzních roztoků.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po prvním otevření lze léčivý přípravek uchovávat po dobu 21 dnů při maximální teplotě 30 °C.
Léčivý přípravek je nutné 21 dnů po prvním otevření zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před prvním otevřením: uchovávejte v chladničce zařízení. Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněné pero s nasazeným uzávěrem, aby byl
přípravek chráněn před světlem.

Po prvním otevření: uchovávejte při maximální teplotě do 30 °C nebo uchovávejte v chladničce – 8 °Cpřípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml roztoku v zásobní vložce vložené do jednorázového předplněného pera pro vícenásobné dávkování zhotoveného
z polypropylenu, polykarbonátu a akrylonitrilbutadienstyrenu.

Velikosti balení: po 1, 3, 5 předplněných perech a skupinové balení obsahující 10 předplněných per

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Předplněné pero je určené k použití s injekčními jehlami NovoTwist nebo NovoFine o délce do 8 mm
a tloušťce do 32 G.

Předplněné pero je určeno k použití pouze jednou osobou.

Přípravek Xultophy nesmí být použit v případě, že roztok není čirý a bezbarvý.

Přípravek Xultophy, který byl zmražen, nesmí být použit.

Před každým použitím musí být vždy nasazena nová jehla. Jehly se nesmějí opakovaně používat.
Pacient musí po každé aplikaci použitou jehlu zlikvidovat.

V případě, že je jehla ucpaná, musejí pacienti postupovat dle návodu uvedeného v pokynu pro použití,
který je součástí příbalové informace.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Podrobné pokyny k použití naleznete v příbalové informaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. září Datum posledního prodloužení registrace: 08. července
10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologických léčivých látek

Novo Nordisk A/S
Hallas Alle, Kalundborg, 4400, Dánsko

Novo Nordisk A/S
Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dánsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Novo Nordisk A/S
Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dánsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci poskytne před uvedením přípravku na trh edukační materiály určené
všem lékařům a zdravotním sestrám, u nichž se předpokládá, že budou zapojeni do léčby a péče o
diabetické pacienty, a rovněž všem lékárníkům, u nichž se předpokládá, že budou přípravek Xultophy
vydávat.

Držitel rozhodnutí o registraci musí před distribucí edukačních materiálů v příslušném členském státě
nechat odsouhlasit konečný obsah a způsob distribuce edukačních materiálů společně s komunikačním
plánem příslušnou národní agenturou členského státu.

Účelem edukačních materiálů je zvýšit povědomí o skutečnosti, že přípravek Xultophy obsahuje fixní
kombinaci inzulin-degludeku a liraglutidu riziko chyb v medikaci při používání přípravku Xultophy.

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby zdravotničtí pracovníci byli informováni o tom, že
všichni pacienti, kterým byl předepsán přípravek Xultophy, musí být před předepsáním či vydáním
přípravku Xultophy proškoleni ve správném používání předplněného pera.

Edukační materiály musí obsahovat:
– Souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci
– Informační brožurku pro zdravotnické pracovníky, která musí obsahovat následující klíčové
údaje:
• tento přípravek obsahuje fixní kombinaci inzulin-degludeku
s liraglutidem způsob pohledu na léčbu pacientů s diabetem mellitem 2. typu. V tomto
kontextu je nutno zdůraznit příslušná opatření, jak jsou uvedena
v souhrnu údajů o přípravku.
• jasné vysvětlení dávkování přípravku a objasnění významu pojmu
„dávkovací jednotka“ ve vztahu k dávce každé jednotlivé složky v této
dávkovací jednotce
• připomenutí nutnosti hlásit všechny chyby v medikaci bez ohledu na to,
zda měly za následek nežádoucí účinek či nikoliv.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml injekční roztok
inzulin-degludek + liraglutid


2. O BSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje 300 jednotek inzulin-degludeku a 10,8 mg liraglutidu ve 3 ml
roztoku
ml roztoku obsahuje 100 jednotek inzulin-degludeku a 3,6 mg liraglutidu.
Jedna dávkovací jednotka obsahuje 1 jednotku inzulin-degludeku a 0,036 mg liraglutidu


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Glycerol, fenol, dihydrát zinkum-acetátu, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný a voda pro injekci


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

1x3 ml
3x3 ml
5x3 ml


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Doporučeno k použití s jednorázovými jehlami NovoTwist nebo NovoFine
Jehly nejsou součástí balení
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte pouze čirý bezbarvý roztok
Určeno k použití pouze jednou osobou
Nenatahujte roztok z pera


8. POUŽITELNOST

Použitelné do
Po prvním otevření: spotřebujte do 21 dnů


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po prvním otevření: uchovávejte při maximální teplotě do 30 °C nebo uchovávejte v chladničce
Uchovávejte pero s nasazeným uzávěrem, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Po každé aplikaci jehlu zlikvidujte


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/947/001 1 předplněné pero
EU/1/14/947/002 3 předplněná pera
EU/1/14/947/003 5 předplněných per


13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Xultophy


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PERA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml injekční roztok
inzulin-degludek + liraglutid
Subkutánní podání



2. Z PŮSOB PODÁNÍ


3. P OUŽITELNOST

Použitelné do


4. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.


5. OB SAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. J INÉ

Novo Nordisk A/S



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ŠTÍTEK SKUPINOVÉHO BALENÍ

1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml injekční roztok
inzulin-degludek + liraglutid



2. O BSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje 300 jednotek inzulin-degludeku a 10,8 mg liraglutidu ve 3 ml roztoku
ml roztoku obsahuje 100 jednotek inzulin-degludeku a 3,6 mg liraglutidu
Jedna dávkovací jednotka obsahuje 1 jednotku inzulin-degludeku a 0,036 mg liraglutidu


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Glycerol, fenol, dihydrát zinkum-acetátu, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný a voda pro injekci


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

Skupinové balení: 10 předplněných per o obsahu 3 ml

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Doporučeno k použití s jednorázovými jehlami NovoTwist nebo NovoFine
Jehly nejsou součástí balení
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte pouze čirý bezbarvý roztok
Určeno k použití pouze jednou osobou
Nenatahujte roztok z pera


8. POUŽITELNOST

Použitelné do
Po prvním otevření: spotřebujte do 21 dnů


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po prvním otevření: uchovávejte při maximální teplotě do 30 °C nebo uchovávejte v chladničce
Uchovávejte pero s nasazeným uzávěrem, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Po každé aplikaci jehlu zlikvidujte


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/947/004 10

13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Xultophy


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA SKUPINOVÉHO BALENÍ

1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml injekční roztok
inzulin-degludek + liraglutid


2. O BSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje 300 jednotek inzulin-degludeku a 10,8 mg liraglutidu ve 3 ml
roztoku
ml roztoku obsahuje 100 jednotek inzulin-degludeku a 3,6 mg liraglutidu.
Jedna dávkovací jednotka obsahuje 1 jednotku inzulin-degludeku a 0,036 mg liraglutidu


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Glycerol, fenol, dihydrát zinkum-acetátu, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný a voda pro injekci


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

předplněných per o obsahu 3 ml. Součást skupinového balení, nelze prodávat odděleně


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Doporučeno k použití s jednorázovými jehlami NovoTwist nebo NovoFine
Jehly nejsou součástí balení
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte pouze čirý bezbarvý roztok
Určeno k použití pouze jednou osobou
Nenatahujte roztok z pera


8. POUŽITELNOST

Použitelné do
Po prvním otevření: spotřebujte do 21 dnů


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po prvním otevření: uchovávejte při maximální teplotě do 30 °C nebo uchovávejte v chladničce
Uchovávejte pero s nasazeným uzávěrem, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Po každé aplikaci jehlu zlikvidujte


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/947/004 10

13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Xultophy


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml injekční roztok
inzulin-degludek + liraglutid

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Xultophy a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xultophy používat
3. Jak se přípravek Xultophy používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xultophy uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Xultophy a k čemu se používá

K čemu se přípravek Xultophy používá
Přípravek Xultophy se používá ke zlepšení hladin glukózy s diabetem mellitem • nevytváří dostatek inzulinu ke kontrole hladiny cukru v krvi, nebo
• není schopno inzulin řádně využít.

Jak přípravek Xultophy působí
Přípravek Xultophy obsahuje dvě léčivé látky pomáhající tělu kontrolovat hladinu cukru v krvi:
• inzulin-degludek – dlouhodobě působící bazální inzulin, který snižuje hladiny cukru v krvi.
• liraglutid – „analog GLP-1“, který pomáhá tělu vytvářet větší množství inzulinu během jídel
a snižuje množství cukru, který tělo vytváří.

Přípravek Xultophy a perorální přípravky k léčbě diabetu
Přípravek Xultophy se používá s perorálními antidiabetiky a deriváty sulfonylureyGLP-1 či s bazálním inzulinem
Pokud se léčíte přípravky GLP-Před zahájením léčby přípravkem Xultophy musíte ukončit léčbu přípravky GLP-1.

Pokud užíváte inzulin
Před zahájením léčby přípravkem Xultophy musíte ukončit léčbu inzulinem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xultophy používat

Nepoužívejte přípravek Xultophy
• jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Xultophy se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Pokud také užíváte deriváty sulfonylurey lékař v závislosti na hladinách cukru v krvi doporučit snížení dávky derivátů sulfonylurey.
• Přípravek Xultophy nepoužívejte, pokud máte diabetes mellitus 1. typu nebo máte-li
„ketoacidózu“ • Použití přípravku Xultophy se nedoporučuje pacientům se zánětlivým onemocněním střev nebo
opožděným vyprazdňováním žaludku
Při používání přípravku Xultophy věnujte zvláštní pozornost následujícím okolnostem:
• nízká hladina cukru v krvi instrukcí v bodě 4 „Nízká hladina cukru v krvi • vysoká hladina cukru v krvi dle instrukcí v bodě 4 „Vysoká hladina cukru v krvi • zajištění použití správného léčivého přípravku – před každou aplikací vždy zkontrolujte štítek
pera, abyste zamezil
Důležité okolnosti, o kterých musíte vědět, než začnete tento přípravek používat:
Sdělte svému lékaři, pokud:
• máte problémy s očima. Rychlé zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi může na krátkou dobu
zhoršit problémy s očima způsobené diabetem. Dlouhodobé zlepšení kontroly hladiny cukru
v krvi může problémy s očima zmírnit.
• máte nebo jste měl
Důležité okolnosti, o kterých musíte vědět, když tento přípravek používáte:
• pokud máte silné bolesti břicha, které neustupují, sdělte to svému lékaři. Mohla by to být
známka zánětu slinivky • dehydratace máte průjem. Je důležité pít velké množství tekutin, aby se dehydratace zastavila.

Změny kůže v místě vpichu
Místo vpichu má být obměňováno, aby se pomohlo zabránit změnám tukové tkáně pod kůží, například
zesílení kůže, ztenčení kůže nebo hrbolky pod kůží. Pokud injekci aplikujete do oblasti s hrbolky nebo
ztenčené či zesílené oblasti, inzulin nemusí dostatečně dobře působit Xultophy používá“vpichu. Pokud v současnosti aplikujete injekce do těchto dotčených oblastí, kontaktujte svého lékaře,
než začnete s aplikací do jiné oblasti. Váš lékař Vám může doporučit, abyste pečlivě kontrolovali
hladinu cukru v krvi a upravili dávku inzulinu nebo dalších antidiabetik.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem ani dospívajícím. S podáváním přípravku Xultophy dětem
a dospívajícím mladším 18 let nejsou žádné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a přípravek Xultophy
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užívala proto může být zapotřebí změnit dávku přípravku Xultophy.

Seznam nejběžnějších léčivých přípravků, které mohou ovlivnit vaši léčbu přípravkem Xultophy, je
uveden níže.

Vaše hladina cukru v krvi se může snížit, pokud užíváte:
• jiné přípravky k léčbě diabetu • sulfonamidy – k léčbě infekcí
• anabolické steroidy – jako například testosteron
• beta-blokátory – k léčbě vysokého krevního tlaku. Mohou ztížit rozeznání varovných příznaků
nízké hladiny cukru v krvi objevit náhle“• kyselinu acetylsalicylovou snížení mírné horečky
• inhibitory monoaminooxidázy • inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu vysokého krevního tlaku.

Vaše hladina cukru v krvi se může zvýšit, pokud užíváte:
• danazol – léčivý přípravek ovlivňující ovulaci
• perorální antikoncepci – pilulky ke kontrole početí
• hormony štítné žlázy – k léčbě onemocnění štítné žlázy
• růstový hormon – při nízkých hladinách růstového hormonu
• léčivé přípravky zvané „glukokortikoidy“ jako například kortizon – k léčbě zánětů
• léčivé přípravky zvané „sympatomimetika“ jako například epinefrin nebo terbutalin – k léčbě astmatu
• tablety na odvodnění zvané „thiazidy“ – k léčbě vysokého krevního tlaku nebo pokud tělo
zadržuje příliš velké množství vody
Oktreotid a lanreotid – používané k léčbě akromegalie vysoké hladině růstového hormonu
Pioglitazon – tablety používané k léčbě onemocnění diabetes mellitus 2. typu. U některých pacientů
s dlouhodobým onemocněním diabetem 2. typu a srdečním onemocněním či prodělanou cévní
mozkovou příhodou, kteří byli léčeni pioglitazonem a inzulinem, došlo k rozvoji srdečního selhání.
Ihned informujte ošetřujícího lékaře, pokud pocítíte příznaky srdečního selhání, jako jsou neobvyklá
dušnost nebo rychlý nárůst hmotnosti či lokalizovaný otok
Warfarin nebo jiné látky k ředění krve – léčivé přípravky používané k prevenci tvorby krevních
sraženin. Sdělte svému lékaři, pokud užíváte warfarin nebo jiné látky k ředění krve, neboť u vás může
být zapotřebí častěji provádět krevní testy sloužící ke změření srážlivosti krve „International Normalised Ratio – Mezinárodní normalizovaný poměr” neboli test INR
Přípravek Xultophy s alkoholem
Pokud pijete alkohol, může se vaše potřeba přípravku Xultophy změnit. Vaše hladina cukru v krvi se
může jak zvýšit, tak snížit. Měl
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, přípravek Xultophy nepoužívejte. Pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému lékaři. Není známo,
zda přípravek Xultophy ovlivňuje dítě.

Pokud kojíte, přípravek Xultophy nepoužívejte. Není známo, zda přípravek Xultophy přechází do
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vaše schopnost řídit dopravní prostředky nebo používat jakékoli nástroje či stroje může být ovlivněna,
pokud máte hladinu cukru v krvi nízkou nebo vysokou. Pokud je hladina cukru v krvi nízká nebo
vysoká, může být ovlivněna vaše schopnost soustředit se nebo reagovat. To může být nebezpečné pro
vás nebo ostatní. Zeptejte se svého lékaře, jestli můžete řídit dopravní prostředky, pokud:
• máte často nízkou hladinu cukru v krvi,
• máte potíže rozpoznat stav s nízkou hladinou cukru v krvi

Důležitá informace o některých složkách přípravku Xultophy
Přípravek Xultophy obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku“.


3. Jak se přípravek Xultophy používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Pokud jste nevidomývašeho pera, nepoužívejte je bez pomoci. Požádejte o pomoc druhou osobu, která má dobrý zrak
a zkušenosti s používáním předplněného pera Xultophy.

Váš lékař vám sdělí:
• kolik přípravku Xultophy budete každý den potřebovat,
• kdy si máte zkontrolovat hladinu cukru v krvi,
• jak si nastavit dávku.

Dávka přípravku Xultophy se podává po „dávkovacích jednotkách“. Počítadlo dávky na peru ukazuje
počet dávkovacích jednotek.

Čas podání dávky
• Přípravek Xultophy si aplikujte jednou denně, pokud možno každý den ve stejnou dobu.
Vyberte si denní dobu, která vám bude nejlépe vyhovovat.
• Pokud si nemůžete přípravek Xultophy aplikovat každý den ve stejnou dobu, lze ho podat
během dne v jiném čase. Ujistěte se, že mezi dávkami uplynulo minimálně 8 hodin.
• Přípravek Xultophy si nemusíte aplikovat s jídlem.
• Při nastavení dávky a její úpravě postupujte vždy dle pokynů svého lékaře.
• Pokud chcete svou obvyklou stravu změnit, domluvte se nejprve se svým lékařem, lékárníkem
nebo zdravotní sestrou, jelikož změna ve stravování může změnit vaši potřebu přípravku
Xultophy.

Jak zacházet s přípravkem Xultophy
Přípravek Xultophy je předplněné dávkovací pero.
• Přípravek Xultophy se podává po „dávkovacích jednotkách“. Počítadlo dávky na peru ukazuje
počet dávkovacích jednotek.
• Jedna dávkovací jednotka obsahuje 1 jednotku inzulin-degludeku a 0,036 mg liraglutidu.
• Maximální denní dávka přípravku Xultophy je 50 dávkovacích jednotek degludeku a 1,8 mg liraglutiduDůkladně si pročtěte „Pokyny k použití“ na druhé straně této příbalové informace a používejte pero
podle návodu.
Před aplikací přípravku vždy zkontrolujte štítek pera, abyste se ujistil
Jak si aplikovat injekci
Před prvním použitím přípravku Xultophy vám váš lékař nebo zdravotní sestra ukážou, jak si injekci
aplikovat.
• Přípravek Xultophy se podává jako injekce pod kůži svalu.
• Nejlepší místa k aplikaci jsou přední strana stehen, horní části paží nebo přední část pasu
• Místo v oblasti, kam injekci podáváte, denně měňte, aby se snížilo riziko vzniku bouliček nebo
důlků v kůži • Pro každou aplikaci vždy použijte novou jehlu. Opakované používání jehel může zvýšit riziko
ucpání jehel, což může vést k nepřesnému dávkování. Po každém použití jehlu bezpečně
zlikvidujte.
• Abyste zamezilstříkačku k vytažení roztoku z pera.

Podrobné pokyny k použití jsou uvedeny na druhé straně této příbalové informace.

Nepoužívejte přípravek Xultophy:
• Pokud je pero poškozeno nebo nebylo uchováváno správně • Pokud roztok, který vidíte v okénku pera, není čirý a bezbarvý.

Použití u starších pacientů Přípravek Xultophy lze používat u starších pacientů. Pokud jste však vyššího věku, může být zapotřebí
kontrolovat vaši hladinu cukru v krvi častěji. Promluvte si se svým lékařem o změnách v dávkování.

Pokud máte potíže s ledvinami nebo játry
Pokud máte potíže s ledvinami nebo játry, může být zapotřebí hladinu cukru v krvi kontrolovat častěji.
Promluvte si se svým lékařem o změnách v dávkování.

Jestliže jste užilJestliže jste užilpoklesnout na nízkou hodnotu Máte-li nízkou hladinu cukru v krvi, postupujte dle pokynů v bodě 4 „Nízká hladina cukru v krvi

Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít dávku tohoto přípravku, aplikujte vynechanou dávku ihned po zjištění této
skutečnosti. Zajistěte minimální odstup 8 hodin mezi jednotlivými dávkami. Pokud zjistíte, že jste si
zapomnělnezdvojnásobujte.

Jestliže jste přestalNepřestávejte přípravek Xultophy používat, aniž byste si o tom promluvilpřestanete přípravek Xultophy používat, mohlo by to vést k velmi vysoké hladině cukru v krvi, viz
informace v bodě 4 „Vysoká hladina cukru v krvi
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U tohoto přípravku mohou nastat následující závažné nežádoucí účinky:

• Nízká hladina cukru v krvi Pokud vám hladina cukru v krvi poklesne, můžete omdlít hypoglykemie může způsobit poškození mozku a může být život ohrožující. Pocítíte-li příznaky
nízké hladiny cukru v krvi, učiňte okamžitě opatření k jejímu zvýšení. Postupujte dle pokynů
„Nízká hladina cukru v krvi • Závažná alergická reakce určit Pokud u vás dojde k závažné alergické reakci na kteroukoli ze složek přípravku Xultophy,
přestaňte jej používat a ihned vyhledejte svého lékaře. Mezi příznaky závažné alergické reakce
patří:
• místní reakce rozšířené na další části těla
• náhle se budete cítit špatně a začnete se potit
• budete mít potíže s dýcháním
• budete mít rychlou tepovou frekvenci nebo závrať.

Změny kůže v místě vpichu:
Pokud vpichujete inzulin do stejného místa na kůži, tuková tkáň se může ztenčit zesílit způsobeny hromaděním bílkoviny nazývané amyloid Inzulin nemusí dostatečně dobře působit, pokud injekci aplikujete do oblasti s hrbolky nebo do
ztenčené či zesílené oblasti. Těmto změnám kůže lze zabránit střídáním místa vpichu při každé injekci.

Další nežádoucí účinky jsou:
Časté • Snížená chuť k jídlu, pocit na zvracení, zvracení, průjem, zácpa, zažívací potíže zánět sliznice žaludku obvykle po několika dnech nebo týdnech odezní.
• Reakce v místě vpichu. Tyto známky mohou zahrnovat podlitiny, krvácení, bolest, zarudnutí,
kopřivku, otok nebo svědění – tyto projevy obvykle po několika dnech odezní. Pokud do
několika týdnů nevymizí, navštivte svého lékaře. Pokud začnou být reakce závažné, přestaňte
přípravek Xultophy používat a ihned vyhledejte svého lékaře.
• Zvýšení hladin enzymů slinivky břišní
Méně časté • Kopřivka • Alergické reakce • Dehydratace zastavila
• Říhání a větry • Vyrážka
• Svědění
• Zvýšená tepová frekvence.
• Žlučové kameny
• Zánět žlučníku
• Změna chuti

Není známo • Zánět slinivky břišní • Otékání paží nebo dolních končetin může zadržovat více vody, než by mělo. To vede k otoku kotníků a dalších kloubů. Tento
problém většinou trvá pouze krátce.

Obecné důsledky léčby diabetu

► Nízká hladina cukru v krvi
K nízké hladině cukru v krvi může dojít, pokud:
• pijete alkohol
• vaše fyzická aktivita je větší než obvykle
• jíte příliš málo nebo vynecháte jídlo
• použijete příliš mnoho přípravku Xultophy.

Varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi – mohou se objevit náhle
Bolest hlavy, nesrozumitelná artikulace, rychlá tepová frekvence, studený pot, chladná bledá pokožka,
pocit na zvracení slabost a ospalost nebo zmatenost, potíže s koncentrací, krátkodobé změny vidění.

Co dělat, pokud máte nízkou hladinu cukru v krvi:
• Vezměte si glukózové tablety nebo jinou přesnídávku s vysokým obsahem cukrů – například
sladkosti, sušenky nebo ovocnou šťávu tablety nebo přesnídávku s vysokým obsahem cukrů• Pokud je to možné, změřte si hladinu cukru v krvi a odpočívejte. Může být nutné si změřit
hladinu cukru v krvi více než jednou. To proto, že ke zlepšení hladiny cukru v krvi nemusí dojít
hned.
• Počkejte, dokud příznaky nízké hladiny cukru v krvi neustoupí nebo dokud se hladina cukru
v krvi neupraví. Poté pokračujte v léčbě obvyklým způsobem.

Co musí udělat ostatní, když ztratíte vědomí:
Řekněte lidem ve svém okolí, že máte diabetes. Informujte je o tom, k čemu může dojít, pokud vaše
hladina cukru v krvi poklesne, včetně rizika ztráty vědomí.

Informujte je, že pokud ztratíte vědomí, musí postupovat následovně:
• otočit vás na bok,
• ihned vyhledat lékařskou pomoc,
• nedávat vám žádné jídlo ani nápoj, jelikož byste se mohl
Z bezvědomí se můžete zotavit rychleji, pokud dostanete glukagon. Ten může podat pouze osoba,
která ví, jak jej použít.
• Pokud dostanete glukagon, budete ihned poté, co nabudete vědomí, potřebovat cukr nebo
sladkou přesnídávku.
• Pokud nebudete reagovat na léčbu glukagonem, budete muset být léčen• Pokud není déletrvající závažná nízká hladina cukru v krvi léčena, může způsobit poškození
mozku. To může být krátkodobé, ale i dlouhodobé. Může dokonce způsobit úmrtí.

Promluvte si se svým lékařem, pokud:
• vaše hladina cukru v krvi poklesla do takové míry, že jste ztratil• byl vám podán glukagon
• jste již několikrát v poslední době mělXultophy, jídla nebo fyzická aktivita může v těchto případech vyžadovat úpravu.

► Vysoká hladina cukru v krvi
Vysoká hladina cukru může nastat, pokud:
• pijete alkohol
• vaše fyzická aktivita je menší než obvykle
• jíte více než obvykle
• máte infekci nebo horečku
• nepoužilpotřebujete, zapomnělpřechozí domluvy se svým lékařem.

Varovné známky vysoké hladiny cukru v krvi – obvykle se objevují postupně
Zrudlá suchá pokožka, pocit ospalosti nebo únavy, sucho v ústech, ovocný častější močení, pocit žízně, ztráta chuti k jídlu, pocit na zvracení nebo zvracení.
Mohou to být příznaky velmi závažného stavu nazývaného „ketoacidóza“. Jedná se o nahromadění
kyseliny v krvi, jelikož tělo odbourává tuk místo cukru. Pokud tento stav není léčen, může vést až
k diabetickému kómatu a v konečném důsledku k úmrtí.

Co dělat, pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi:
• Otestujte si hladinu cukru v krvi.
• Otestujte krev nebo moč na přítomnost ketonů.
• Ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nah lášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Xultophy uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku pera a na krabičce za
„Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Před otevřením
Uchovávejte v chladničce mrazem.

Během používání
Chraňte před mrazem. Přípravek Xultophy můžete nosit s sebou a uchovávat jej při pokojové teplotě
21 dnů po prvním otevření zlikvidovat.

Na předplněném peru mějte nasazený uzávěr vždy, když jej nepoužíváte, aby byl přípravek chráněn
před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Xultophy obsahuje
• Léčivými látkami jsou inzulin-degludek a liraglutid. Jeden ml roztoku obsahuje 100 jednotek
inzulin-degludeku a 3,6 mg liraglutidu. Jedno nepoužité předplněné pero 300 jednotek inzulin-degludeku a 10,8 mg liraglutidu.
• Dalšími složkami jsou glycerol, fenol, dihydrát zinkum-acetátu, kyselina chlorovodíková
a hydroxid sodný
Jak přípravek Xultophy vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Xultophy je čirý a bezbarvý roztok.
Velikosti balení: 1, 3, 5 předplněných per a skupinové balení obsahující 10 předplněných per po 5
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd, Dánsko

Nyní otočte na druhou stranu a přejděte k informacím, jak předplněné pero používat.

Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Pokyny k použití přípravku Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml injekční roztok


Před použitím předplněného pera Xultophy si pečlivě přečtěte tyto pokyny.
Nepoužívejte pero bez odpovídajícího proškolení lékařem nebo zdravotní
sestrou.
Začněte kontrolou svého pera tím, že se ujistíte, že obsahuje přípravek
Xultophy 100 jednotek/ml + 3,6 mg/ml. Poté si prostudujte následující
obrázky a seznamte se se všemi částmi pera a jehly.

Pokud jste slepýúdaje na počítadle dávky svého pera, nepoužívejte toto pero bez pomoci.
Požádejte o pomoc druhou osobu, která má dobrý zrak a je proškolena
v používání předplněného pera Xultophy.

Přípravek Xultophy je léčivý přípravek, který obsahuje inzulin-degludek
a liraglutid. Přípravek Xultophy se podává po „dávkovacích jednotkách“.
Jedna dávkovací jednotka obsahuje 1 jednotku inzulin-degludeku + 0,036 mg
liraglutidu.

Vaše pero je předplněné dávkovací pero. Obsahuje 3 ml roztoku Xultophy.
Slouží k aplikaci dávek od:
– 1 dávkovací jednotky
– až po maximálně 50 dávkovacích jednotek degludeku + 1,8 mg liraglutidu
Pero umožňuje podávání dávky v přírůstcích po 1 dávkovací jednotce.
Neprovádějte žádný přepočet své dávky. Nastavený počet dávkovacích
jednotek se rovná číslu zobrazenému na počítadle dávky.

Vaše pero je určeno k použití s jednorázovými jehlami NovoTwist nebo
NovoFine o délce do 8 mm a tloušťce do 32 G. Jehly nejsou součástí balení.

Důležité upozornění
Věnujte těmto poznámkám zvláštní pozornost, neboť jsou důležité pro
bezpečné používání pera.


Předplněné pero Xultophy a
jehla Uzávěr
pera
Vnější
kryt jehly
Vnitřní
kryt jehly
Jehla
Papírový
kryt
Stupnice
pera
Okénko
pera
Štítek
pera
Počítadlo dávky
Ukazatel dávky Dávkovací
tlačítko
s hladkým
povrchem

Volič dávky
Dávkovací
tlačítko



1. Připravte si pero a novou jehlu


• Zkontrolujte název a barevný štítek pera a ujistěte se, že obsahuje
přípravek Xultophy.
To je obzvlášť důležité, pokud užíváte více než jeden typ léku
aplikovaného injekčně. Užití špatného léku vám může poškodit zdraví.
• Sejměte uzávěr pera.

A
• Zkontrolujte, zda je roztok v peru čirý a bezbarvý. Podívejte se přes
okénko pera. Pokud je roztok zakalený, pero nepoužívejte.

• Vezměte si novou jehlu a 
 
销
• Sejměte vnější kryt jehly a ponechte si jej na později.potřebovat po podání injekce, abyste mohlz pera.


• Sejměte vnitřní kryt jehly a vyhoďte jej.opět nasadit, mohlNa hrotu jehly se může objevit kapka roztoku. To je zcela normální,
i přesto však musíte zkontrolovat průtok.
Nenasazujte na pero novou jehlu, dokud nejste připravenaplikovat.

Pro každou aplikaci vždy použijte novou jehlu.
Tím se může předejít ucpání jehel, kontaminaci, infekci a nepřesnému
dávkování.
Nikdy nepoužívejte ohnuté či poškozené jehly. 
 
 
2. Zkontrolujte průtok
 
锠Otočením voliče dávky zvolte 2 dávkovací jednotky. Ujistěte se, že
počítadlo dávky ukazuje hodnotu 2.
• Počítadlo dávky a ukazatel dávky ukazují, kolik dávkovacích jednotek
přípravku Xultophy jste zvolil
A
Nastaveny
dávkovací
jednotky
 
• Pero držte s jehlou otočenou směrem nahoru.
Jemně několikrát klepněte na horní část pera, aby se nahoře
nahromadily vzduchové bubliny.

• Stiskněte a podržte dávkovací tlačítko, dokud se počítadlo dávky
nevrátí na 0.
musí být proti ukazateli dávky.
Na hrotu jehly se musí objevit kapka roztoku.

Na špičce jehly může zůstat malá kapka, kterou si však neaplikujete.
Pokud se neobjeví žádná kapka, zopakujte kroky 2A až 2C, a to až
6krát. Pokud se stále žádná kapka neobjevuje, vyměňte jehlu
a zopakujte kroky 2A až 2C ještě jednou.
Pokud se kapka roztoku ani poté neobjeví, pero zlikvidujte a použijte
nové.

Vždy před podáním injekce zkontrolujte, zda se na špičce jehly objeví
kapka. Tak se ujistíte, že roztok protéká.
Pokud se neobjeví žádná kapka, neaplikovali když by se počítadlo dávky pohybovalo. V takovém případě je
možné, že došlo k ucpání nebo poškození jehly.

Před aplikací injekce je důležité vždy zkontrolovat průtok. Pokud
tak neučiníte, můžete si aplikovat příliš málo léku, nebo dokonce vůbec
žádný. To může vést k vysoké hladině cukru v krvi.



3. Nastavení dávky 
 
锠Otočením voliče dávky zvolte potřebnou dávku.
Počítadlo dávky ukazuje dávku v dávkovacích jednotkách.
Pokud zvolíte špatnou dávku, můžete ji opravit otočením voliče dávky
směrem dopředu nebo dozadu.
Na peru lze nastavit maximálně 50 dávkovacích jednotek.
Volič dávky mění počet dávkovacích jednotek.
Pouze počítadlo dávky a ukazatel dávky ukazují, kolik dávkovacích
jednotek na dávku jste zvolilMůžete zvolit až 50 dávkovacích jednotek na dávku. Pokud vaše pero
obsahuje méně než 50 dávkovacích jednotek, počítadlo dávky se zastaví
na počtu zbývajících dávkovacích jednotek.
Volič dávky cvaká jiným způsobem při otáčení dopředu, zpět nebo přes
počet zbývajících dávkovacích jednotek. Cvakání pera nepočítejte.

Před aplikací léku vždy pomocí počítadla dávky a ukazatele dávky
zkontrolujte, kolik dávkovacích jednotek jste zvolilCvakání pera nepočítejte. Pokud si nastavíte a aplikujete špatnou dávku,
hladina cukru v krvi vám může stoupnout nebo klesnout.
Nepoužívejte stupnici pera – ukazuje pouze přibližné zbývající množství
roztoku v peru.

A
Příklady
Nastaveno
dávko-
vacích
jednotek
Nastaveno
24 dávko-
vacích
jednotek  
 
Kolik roztoku zbývá?

• Stupnice pera přibližně ukazuje, kolik roztoku v peru zbývá.
A
Přibližné
množství
zbývajícího
roztoku

销dávky:
Otáčejte voličem dávky, dokud se počítadlo dávky nezastaví.
Pokud se zobrazí hodnota 50, zbývá v peru ještě alespoň
50 dávkovacích jednotek. Pokud se zobrazí hodnota nižší než 50,
uvedený počet představuje počet dávkovacích jednotek zbývajících ve
vašem peru.

• Pokud potřebujete více léku, než kolik ve vašem peru zbývá, můžete
dávku rozdělit mezi dvě pera.

Při dělení dávky dávejte velký pozor na správný výpočet.
Pokud máte pochybnosti, aplikujte si celou dávku z nového pera. Pokud
dávku rozdělíte špatně, aplikujete si příliš málo nebo příliš mnoho léku.
To může vaši hladinu cukru v krvi zvýšit nebo snížit.

%
3
tNODG
3RþtWDGOR
GiYN\]DVWDYLOR]EêYiGiYNRYDFtFK
MHGQRWHN
• Zaveďte jehlu pod kůži, jak vám ukázal váš lékař nebo zdravotní
sestra.
• Ujistěte se, že vidíte na počítadlo dávky. Nezakrývejte je prsty. Mohlo
by to vést k přerušení aplikace.

• Stiskněte a podržte dávkovací tlačítko, dokud počítadlo dávky
neukazuje 0.
musí být zarovnána s ukazatelem dávky. Můžete uslyšet nebo pocítit
cvaknutí.

• Po návratu počítadla dávky na 0 přidržte jehlu v kůži a pomalu
počítejte do 6.
• Pokud jehlu vytáhnete dřív, můžete vidět proud roztoku vytékající
z hrotu jehly. Pokud se tak stane, nebyla aplikována celá dávka a bude
nutné, abyste svou hladinu cukru v krvi kontroloval &1-2-3-4-5-
$
%
• Vytáhněte jehlu z kůže.
Pokud se v místě vpichu objeví krev, jemně na něj zatlačte. Oblast
netřete.

Po podání injekce se na konci jehly může objevit kapka roztoku. To je
zcela normální a neovlivňuje to vaši dávku.

Vždy sledujte počítadlo dávky, abyste věděljednotek podáváte. Podržte stisknuté dávkovací tlačítko, dokud
počítadlo dávky neukazuje 0. Pokud se počítadlo dávky na 0 nevrátí,
nebyla podána celá dávka, což může vést k vysoké hladině cukru v krvi.

Jak lze zjistit, že je jehla ucpaná nebo poškozená?
• Pokud se při nepřerušovaném stisknutí dávkovacího tlačítka na
počítadle dávky neobjeví 0, je možné, že jste použilnebo poškozenou jehlu.
• V takovém případě jste si neaplikovalpočítadlo dávky posunulo z původní dávky, kterou jste
nastavilJak nakládat s ucpanou jehlou?
Vyměňte jehlu podle popisu v části 5 a opakujte všechny kroky počínaje
od části 1: Připravte si pero a novou jehlu. Ujistěte se, že jste zvolilcelou potřebnou dávku.
Nikdy se při aplikaci nedotýkejte počítadla dávky. Může to vést
k přerušení aplikace.

 
 
5. Po aplikaci 
 
锠Na hladkém povrchu zaveďte špičku jehly do vnějšího krytu jehly.
Nedotýkejte se při tom jehly ani vnějšího krytu.


• Po zakrytí jehly opatrně vnější kryt jehly zcela dotlačte. 
锠Odšroubujte jehlu a opatrně ji zlikvidujte dle pokynů svého lékaře
nebo zdravotní sestry.

• 8]iY
Uchráněn před světlem.

Po každé aplikaci vždy jehlu zlikvidujte. Zajistíte tím použití ostré
jehly a zabráníte ucpání jehel. Pokud je jehla ucpaná, nelze aplikovat
žádný lék.
Prázdné pero bez nasazené jehly vyhoďte dle pokynů svého lékaře,
zdravotní sestry, lékárníka nebo místních úřadů.

Nikdy se nepokoušejte nasadit vnitřní kryt jehly zpět na jehlu.
Mohl Po každé aplikaci vždy jehlu z pera sejměte.
Tím se může předejít ucpání jehel, kontaminaci, infekci, úniku roztoku
a QHS
HVQpPX

D
Další důležité informace

• Vždy s sebou mějte další pero a nové jehly pro případ ztráty či
poškození.
• Pero a jehly vždy uchovávejte mimo dohled a dosah ostatních,
zejména pak dětí.
• Nikdy pero s nikým nesdílejte. Váš lék by jim mohl poškodit zdraví.
• Nikdy jehly s nikým nesdílejte. Mohlo by dojít k přenosu infekce.
• Pečující osoby musí být při manipulaci s použitými jehlami velice
opatrné, aby nedošlo k poranění jehlou a přenesení infekce.


Péče o pero
 
锠Pero nenechávejte v autě ani na jiném místě, kde může být příliš
vysoká nebo příliš nízká teplota.
• Neskladujte pero při teplotách nad 30 °C.
• Nevystavujte pero prachu, špíně ani tekutinám.
• Pero neumývejte, nenamáčejte ani nepromazávejte. V případě
potřeby jej očistěte hadříkem navlhčeným ve slabém čisticím
prostředku.
• Nenechte pero spadnout na tvrdý povrch ani s ním o takový povrch
neklepejte.
Pokud pero upustíte nebo máte podezření, že se poškodilo, našroubujte
na něj novou jehlu a před aplikací zkontrolujte průtok roztoku.
• Nepokoušejte se pero znovu naplnit. Po vypotřebování je nutné jej
zlikvidovat.
• Nepokoušejte se pero opravit