Urorec

Farmakokinetika silodosinu a jeho hlavních metabolitů byla hodnocena u dospělých mužů s BHP i bez
BHP po jednorázovém a opakovaném podání dávky v rozmezí od 0,1 mg do 48 mg denně.
Farmakokinetika silodosinu má v tomto rozmezí dávek lineární průběh.
Expozice hlavnímu metabolitu v plazmě, silodosin-glukuronidu asi 3krát vyšší než expozice silodosinu. Silodosin a jeho glukuronid dosáhnou ustálené hladiny po 3,
resp. po 5 dnech léčby.

Absorpce
Silodosin podaný perorálně se dobře absorbuje a absorpce je přímo úměrná dávce. Absolutní
biologická dostupnost je přibližně 32 %.
In vitro studie s buňkami Caco-2 ukázala, že silodosin je substrát pro P-glykoprotein.
Jídlo snižuje hodnotu Cmax o přibližně 30 %, zvyšuje čas tmax o přibližně 1 hodinu a má malý vliv na
hodnotu AUC.
U zdravých mužů v cílové věkové skupině mg jednou denně podávané bezprostředně po snídani po dobu 7 dnů získány následující
farmakokinetické parametry: Cmax 87 ± 51 ng/ml 433 ± 286 ng • h/ml.

Distribuce
Silodosin má distribuční objem 0,81 l/kg a je z 96,6 % vázán na plazmatické proteiny. Nedistribuuje
se do krevních buněk.
Vazba silodosin-glukuronidu na proteiny je 91 %.

Biotransformace
Silodosin je ve velké míře metabolizován prostřednictvím glukuronidace alkoholdehydrogenázy, aldehyddehydrogenázy a oxidativních cest, hlavně prostřednictvím CYP3A4.
Hlavní metabolit v plazmě, glukuronidový konjugát silodosinu prokázán jako aktivní, má prodloužený biologický poločas vyšší plazmatické koncentrace než silodosin. In vitro údaje naznačují, že silodosin nemá potenciál
inhibovat nebo indukovat enzymatické systémy cytochromu P450.

Eliminace
Po perorálním podání 14C-značeného silodosinu byla radioaktivita po 7 dnech vyloučena přibližně z
33,5 % v moči a 54,9 % ve stolici. Tělesná clearance silodosinu byla přibližně 0,28 l/h/kg. Silodosin se
vylučuje hlavně ve formě metabolitů, velmi malé množství nezměněného přípravku se vylučuje močí.
Konečný poločas parentní látky a jeho glukuronidu je přibližně 11, resp. 18 hodin.




Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Expozice silodosinu a jeho hlavním metabolitům se s věkem výrazně nemění, a to ani v případě
pacientů ve věku nad 75 let.

Pediatrická populace
Silodosin nebyl hodnocen u pacientů mladších než 18 let.

Porucha funkce jater
Ve studii s jednorázovou dávkou se farmakokinetika silodosinu u devíti pacientů se středně závažnou
poruchou funkce jater nezměnila. Výsledky této studie je potřeba interpretovat opatrně, jelikož tito pacienti měli normální
biochemické hodnoty, ukazující normální metabolickou funkci, a do skupiny pacientů se středně
závažnou poruchou funkce jater byli zařazeni na základě ascitu a hepatické encefalopatie.
Farmakokinetika silodosinu nebyla studována u pacientů se závažnou poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
Ve studii s jednorázovou dávkou vedla expozice silodosinu a středně závažnou poruchou funkce ledvin funkce ledvin Expozice hlavním metabolitům, silodosin-glukuronidu a KMD-3293 byla rovněž zvýšená.
Sledování plazmatické hladiny v klinické studii fáze III ukázalo, že hladiny celkového silodosinu se
po 4 týdnech léčby u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin s normální funkcí ledvin funkce ledvin Zhodnocení údajů o bezpečnosti u pacientů zařazených ve všech klinických studiích nenaznačuje, že
by mírná porucha funkce ledvin silodosinem s normální funkcí ledvin upravovat dávku. Vzhledem k omezeným zkušenostem s pacienty se středně závažnou poruchou
funkce ledvin funkce ledvin se podávání přípravku Urorec nedoporučuje.